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40. Mipomersen is an antisense oligonucleotide therapy for homozygous familial hypercholesterolemia through reducing serum low density lipoprotein (LDL) level. Which of the following is its main suppress target?
(A) Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
(B) Apolipoprotein E
(C) Apolipoprotein B-100
(D) Apolipoprotein Al
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統計： A(6), B(4), C(21), D(1), E(0) #3426009
統計： A(6), B(4), C(21), D(1), E(0) #3426009
詳解 (共 1 筆)
Celeste
#6531422
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40. Mipomersen is an antisense oligonucleotide therapy for homozygous familial hypercholesterolemia through reducing serum low density lipoprotein (LDL) level. Which of the following is its main suppress target?
40. Mipomersen 是一種反義寡核苷酸療法，透過降低血清低密度脂蛋白（LDL）水平來治療同合子家族性高膽固醇血症。
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以下哪一個是它主要抑制的標的？
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(A) Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
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(B) Apolipoprotein E
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(C) Apolipoprotein B-100
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(D) Apolipoprotein AI
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1.Mipomersen 的作用目標是與 LDL 相關的蛋白質也就是選項 C 的 Apolipoprotein B-100
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2.有些人患有「同合子家族性高膽固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）」，這是一種遺傳性疾病。這些患者體內的壞膽固醇（LDL）異常升高，因為他們的身體無法有效調控 LDL 水平，長期下來容易引發早發性心血管疾病。
3.這時候就需要用ㅤㅤMipomersen，幫助這類患者把ldl降下來
Mipomersen 是一種反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide），它可以專門結合負責製造 Apolipoprotein B-100（ApoB-100） 的 mRNA。
ApoB-100 是 LDL（壞膽固醇）形成的關鍵蛋白，也就是ldl的前身，
當 Mipomersen 結合這個 mRNA 後，細胞就無法合成 ApoB-100。
沒有 ApoB-100，LDL 就無法組裝形成，血液中的壞膽固醇自然降低。
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Mipomersen → 抑制 ApoB-100 → 降低 LDL（壞膽固醇）
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其他錯的選項
其他選項不對
(D)
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(A) PCSK9
PCSK9 是破壞 LDL receptor 的蛋白
PCSK9會把LDL receptor帶去溶小體分解
讓受體數量變少這樣ldl被清除能力下降很多。
但有HoFH：ldl清除系統本來就壞,增加ldl受體也沒用
就是說：如果你的 LDL receptor 本來就沒功能，藥物靠增加 receptor 活性就不會有效。
,而且 PCSK9 藥是單株抗體，不是 antisense
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1.PCSK9 是一種蛋白質，它會與肝臟表面的 LDL 受體結合，並將受體帶入溶小體進行分解。結果是肝臟表面的 LDL 受體數量減少，使 LDL 胆固醇（壞膽固醇）清除能力下降，會讓血液中的 LDL 水平升高。
2.PCSK9 抑制劑是一種單株抗體藥物，它可以阻止 PCSK9 與 LDL 受體結合，減少 LDL 受體被分解的速度。這樣肝臟表面的 LDL 受體數量增加，血液中 LDL 被清除的效率提升，因此 LDL 水平下降。
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3.但是 HoFH（Homozygous Familial Hypercholesterolemia，純合子家族性高膽固醇血症 患者中，LDL 受體本身就缺乏功能。所以，由於這些患者的 LDL 清除系統已經無法運作，即使使用 PCSK9 抑制劑增加ldl受體數量，因為ldl recetor本來就壞掉，也無法有效提升 LDL 清除能力。因此，對 HoFH 患者，PCSK9 抑制劑的效果有限。
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(B) Apolipoprotein E
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ApoE 是 remnant 清除相關，不是 LDL 主要結構蛋白
ApoE 參與 VLDL 和 HDL 的代謝，與 LDL 沒有直接關係。抑制 ApoE 不會有效降低 LDL，所以不是 B。
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(D) Apolipoprotein AI
ApoAI 是保護心血管的成分，不應被抑制
1.和與 LDL 無關，ApoAI 主要存在於 HDL（高密度脂蛋白，即「好膽固醇」）中，而不在 LDL（低密度脂蛋白，即「壞膽固醇」）裡面 。Mipomersen 的作用是降低 LDL，因此標的不會是 ApoAI
2.ApoAI 是好膽固醇的主要蛋白質成分 。如果抑制它，反而會導致 HDL 水平下降，增加心血管疾病的風險，這與治療高膽固醇血症的目標背道而馳
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