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DKA 是因為胰島素缺乏、同時昇糖素等拮抗賀爾蒙增加，脂肪分解後的游離脂肪酸因此能透過 轉移酶進到肝細胞的粒線體中，進行 β-oxidation 後再生成酮體，而導致酮酸中毒。

HHS 也是缺胰島素，但是還足夠抑制脂肪分解，所以典型的 HHS 只有高血糖，而沒有酮體生成。病人通常是因為高血糖造成的滲透性利尿，導致嚴重脫水，滲透壓高到影響意識狀態才就診。