28.有關amrinone的敘述中何者錯誤？
(A)能增強心肌收縮力
(B)抑制phosphodiesterase III
(C)產生血管擴張作用
(D)常以經口方式給藥

增強心收縮之藥物：

A.磷酸二脂酶抑制劑(Amrinone/inamrinone、Milrinone)

1.為bipyridine，可增強心收縮

2.抑制細胞內磷酸二脂酶III，使cAMP不遭受分解，產生血管擴張，增強心肌收縮

3.使用於有嚴重心肌衰竭的犬與貓，增強短時間內的血管心肌作用

4.必須由靜脈投與

5.持續作用必須以固定速率投與

6.不良反應

a.心室性心跳過快節律不整

b.心跳速率上升、血管擴張、血壓下降

c.長期使用導致嘔吐下瀉、肝毒性與血小板減少症

B.Pimobendan：(加強心收縮與使血管擴張)

1.增加肌絲對Ca之敏感性：增加心收縮

2.抑制磷酸二酯酶，使cAMP濃度增加→活化Protein kinase A(PKA)→活化type L的鈣離子通道→鈣流入心肌細胞刺激收縮：；使血管擴張

3.抗細胞激素與抗血栓

4.處理狗的擴張性心肌病變與慢性僧帽瓣疾病引起的鬱血性心衰竭，可併用利尿劑與Digoxin

5.經口投與bid.

6.強心作用會因同時並用Ca離子阻斷劑與beta receptor blocker而減弱

7.肝臟代謝成具活性的產物，糞便排除

8.不良反應：食慾下降與昏睡、下痢與呼吸障礙、氮酸血症與虛弱(鬱血性心衰竭)

C.Digoxin：為一cardica glycoside，唯一使用於臨床的毛地黃配醣體

1.作用機制：

a.增強心肌作用：競爭性的結合並抑制Na-K ATPase，減少Na往細胞外運輸造成Na堆積於細胞內→促使Ca經由Na-Ca交換而進入細胞內→增加Ca供給收縮蛋白的利用性而使心收縮力上升

b.抗心律不整(抗上心室性心跳過速)：

增加副交感神經對sinus、a-v node、心房的張力

直接延長傳導時間與a-v node的不反應期

c.改善心衰竭時動脈壓力接受器(baroreceptor)的敏感性，增加迷走神經的活性，消除過度神經激素的活化作用

2.治療用途與投藥：

a.通常並用pimobendam治療犬的鬱血性心衰竭

b.抗上心室心跳過快(對心房纖維僅中等程度的有效於減慢心是反應速率，且不會轉變成竇性節律)

3.禁忌：

a.肥大性心肌病(惡化已經存在的心室流出阻塞)

b.竇性與A-V node疾病

c.心室性節律不整

d.對心包性疾病無效

4.影響劑量的因素：

a.必須使用保守劑量(治療多用口服維持劑量開始)；且心衰竭時，劑量與血漿中濃度僅有微弱的關聯(表示有其他因素影響血中濃度)

b.腎功能不佳，血清中濃度會上升

c.藥物會結合至骨骼肌，因此在肌肉量小或是惡病質時，建議劑量也會中毒；digoxin脂溶性差，應扣除脂肪在計算個體用藥量

5.血清中digoxin濃度之測定：

a.於劑量改變後，或是治療一周後，必須採血清檢驗其濃度

b.於前劑量給藥後8-10小時檢測，若血中濃度低於0.8ng/ml，則劑量可增加30趴以下，隨後一周再測一次

c.懷疑中毒時，要停藥1-2天觀察，再以原始劑量的一半重新建立給藥劑量

d.治療的血清中濃度建議是0.8-2.0ng/ml

6.主要由腎臟排泄，肝臟代謝很少

7.心肌毒性：心節率混亂(竇性停止、Mobitz第一型2級A-V block與接合節律)(停藥並考慮使用抗膽鹼素性藥物治療)

a.有病的心肌細胞於舒張期時鈣的積留、收縮期鈣的釋放為鈣過量負荷(電位傳導的不安定性)

b.中毒劑量增加交感神經對新的張麗而引起自動性上升

c.復交感的作用(傳導減慢及改變不反應期)促進再進入的節律不整

d.加強遲發的後去極化而興奮心肌細胞自發的自動性

8.胃腸毒性：在心肌毒性前就可能發生(停藥並補充電解質改善)

a.厭食、抑鬱、嘔吐、腸鳴與下瀉(因digoxin對延腦的posterma區的化學接受器直接作用)

9.中毒原因：

a.低血鉀(使藥物更易作用於receptor)

b.高血鈣與血鈉(增強心肌收縮力與毒力)

c.甲狀腺過高(增強心肌作用)

d.甲狀腺過低(降低其廓清)

e.組織缺氧更容易中毒

10.影響血清忠digixin濃度的藥物：

a.Quinidine可取代digixin在骨骼肌的結合位，並減少腎臟擴清率

b.Verapamil與Amiodarone增加血清中濃度

c.diltiazem、prazosine、spironolactone與triamterene增加血清中濃度

d.Niomycin與sulfasalazine減少digoxin之生體利用率

11.導致心室性心跳過速之節律不整時：

a.使用lidocine或phenytoin處理

b.補充鉀

c.給予propranolol控制心跳過速之節律不整

12.意外口服過量digoxin時：口投可結合固醇之resin cholestyramine(digoxin只有極少量的肝腸循環)

D.擬交感神經藥物(Dopamine與Dobutamine)

1.Dopamine為內生性兒茶酚安；Dobutamine為類似的合成物

2.活化心臟的beta1受體(Gs)→活化腺甘酸環化酶而增加cAMP合成→活化PKA→活化L型鈣通道，增加鈣內流而收縮

3.Dopamine：高劑量可活化Alpha與Beta受體，低劑量時也會活化腎臟、腸系膜、冠狀動脈與大腦循環的血管擴張性D1受體；急性寡尿腎衰竭時可增加腎臟血流，增加腎臟灌流量使其他藥物括清率提高。

4.Dobutamine：興奮Beta1受體，對Beta2與alpha受體作用很小，且不會興奮D receptor；慢速輸液增加心收縮性，但對心跳速率與血壓作用極小；貓敏感，相對低劑量下可能會癲癇

5.心肌衰竭時可與其他療法並用，進行短時間的心肌收縮與維持血壓；不建議使用超過三天，因為beta受器會往下調節。

6.對低血壓患者，輸液療法若未見改善可嘗試Dopamine與Dobutamine

7.半衰期短，且肝臟大量代謝。只適合靜脈注射

8.高劑量下會增加心跳速率，心肌氧需求會上升，引起心室節律不整