32. 下列有關乙醇之敘述中，何項不正確？
(A) 酒精去氫酵素（ADH）負責代謝乙醇成乙醛
(B) 慢性酒精濫用者常有肝臟疾病之併發症
(C) 慢性酒精濫用會促進 Acetaminophen 之腎毒性
(D) 震顫譫妄是嚴重的酒精戒斷症狀

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統計： A(7), B(0), C(14), D(5), E(0) #510107

詳解 (共 2 筆)

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壹、前言

Acetaminophen又稱為paracetamol或N-acetyl-para-aminophenol，簡稱APAP，是市面上使用最普遍的解熱鎮痛劑，每年經常有許多因APAP使用不當而中毒或用於自殺的案例發生。APAP引起的肝臟損傷是造成重症及死亡的最主要因素。已有許多的臨床經驗證明APAP的肝毒性是可以預防的，早期的診斷和即時的給予解毒劑N-acetylcysteine簡稱NAC可以有效預防肝毒性的發生

 

肆、細胞色素P450的誘導效應

對於有肝臟疾病、酗酒、或是有服用會誘導細胞色素 P450之藥物(表二)的病人都是屬於會引起嚴重肝毒性的高危險群。此時病人若有成人呼吸窘迫症候群、腦水腫、無法控制的出血、感染或多器管衰竭等併發症產生時，就很容易造成死亡。以酒精為例，酒精主要是由肝臟的CYP2E1代謝，其誘發APAP中毒的機轉可分為三個階段，第一階段是酒精和APAP競爭肝臟CYP2E1的接受器，此時NAPQI的濃度會先降低，第二階段是酒精會使得CYP2E1的半衰期從7小時延長到37小時，使得肝臟CYP2E1的含量增加，此時NAPQI的濃度會慢慢回升；第三階段是當酒精戒斷時，肝臟有較多的CYP2E1來代謝APAP，使得APAP的毒性代謝產物明顯增加，造成肝細胞損傷。9

表二 會誘導cytochrome P-450s酵素導致acetaminophen中毒的藥物

藥物名稱

Carbamazepine

Ethanol

Isoniazid

Phenobarbital (possibly other barbiturates)

Phenytoin

Sulfinpyrazone

Sulfonylureas

Rifampin

Primidone
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 乙醇代謝 
 
乙醇在體內的代謝途徑與甲醇類似。乙醇的代謝主要在肝臟（95 %），其主要負責酵素為酒精去氫酵素（ADH），小部份由肝臟微粒體酒精氫化系統 (microsomal oxidation ethanol system, MOES) 和過氧化酉每-觸酉每系統 (peroxidase-catalase system) 代謝。
乙醇在ADH作用下，代謝成乙醛，乙醛再被乙醛脫氫酵素代謝成乙酸。
少部份 (5-10%) 以原型由呼吸、尿液、糞便和汗液排除。 
  
 乙醇排除
 
乙醇在一般濃度時，由於ADH已被飽和，所以其代謝排除為zero-order kinetics。
每小時健康成人的代謝量大約為7-10 g乙醇，約相當於15-20 mg/dL/hr（範圍10-34 mg/dL/hr）；酒癮病人更高，可高達30-40 mg/dL/hr；兒童的代謝也較快，約為28 mg/dL/hr。
乙純在低濃度（<10-20 mg/dL）時，其代謝排除為first-order kinetics (代謝速率一定，半衰期固定)。
乙醇在高濃度（>200-300 mg/dL）時，除ADH系統外，由呼吸和尿液排除的量增加，所以其排除方式接近於first-order kinetics。 
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