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柯勒惠支出生於東普魯士柯尼斯堡（現在的加里寧格勒），14歲時即開始學習繪畫，1884年進入柏林女子藝術學院學習，後來又到慕尼黑學習。1889年和在貧民區服務的醫生卡爾·柯勒惠支結婚，1898年開始在柏林女子藝術學院任教。其間幾次遊歷巴黎和義大利。1909年回國後為一個漫畫雜誌《Simplicissimus》工作。這時她已經成為一個社會主義者。她的早期作品《織工反抗》、《起義》和《死神與婦女》、《李卜克內西》 、《戰爭》（組畫）等，不僅以尖銳的形式把在資本主義制度下工人階級的悲慘命運和勇於鬥爭的精神傳達出來，而且喚醒人們反對侵略戰爭，要根除戰爭根源，實現世界大同的理想。

1914年在第一次世界大戰中，她的兒子被征入伍在西線陣亡。1920年她和愛因斯坦等人組織成立了國際援助工人組織。1932年她和其他社會主義者組成反對納粹的陣線，希特勒上台後，她被取消普魯士學院院士的榮譽（雖然她是第一位被選為普魯士學院院士的女性）並禁止她的作品參加展覽。1940年她丈夫去世，1945年他的孫子又在東線陣亡。1943年她的住宅被炸毀，她離開柏林到德勒斯登附近的一個小鎮居住，並在那裡逝世。

她因為和丈夫居住在貧民區，了解普通人民的貧困境遇，她的作品從一開始就反映普通人民的貧苦生活，因此在第一次獲得金獎時，就被當時的威廉二世皇帝取消。後來她又創作了《悼念卡爾·李卜克內西》和為工人組織創作的一系列招貼。兒子去世後又創作了許多悲傷母親的形象，宣傳反戰思想。她的作品充滿悲傷和悽慘的情緒，如實反映了19世紀末20世紀初德國底層人民的悲慘狀況。柯勒惠支還對銅版畫和石版畫的技術有許多改進和創造。

1945年4月22日卒於德勒斯登。