專技 - 藥劑學(包括生物藥劑學)題庫下載題庫

中華藥典
7. 眼用製劑
7.1. 功能類別:抗微生物防腐劑
描述—防腐劑系統作為殺死或抑制製程後之儲存或使用中無意間導入藥品微生物之保護措施。
功能機轉—抗微生物防腐劑藉由多種機制發揮作用。四級銨化合物經由與磷脂之電荷交互作用而影響微生物細胞膜,導致細胞膜破壞。對羥苯甲酸酯也會破壞胞膜完整性。醇類,例如:氯丁醇與苯甲醇則藉由脂質(膜)溶化與蛋白質變性。肉豆蔻醯胺丙基二甲胺對真菌與原蟲之抗微生物效果優於四級銨化合物,與四級銨化合物相似,其破壞胞膜之
完整性。山梨酸藉由還原蛋白質硫氫基發揮其作用。次氯酸鹽是強氧化劑。氯胺與蛋白質胺基反應可引起構形變化,因而喪失蛋白質活性。藉由這些反應中釋出之氯可與細胞組成物反應,例如:蛋白...

中華藥典
7. 眼用製劑
7.1. 功能類別:抗微生物防腐劑
描述—防腐劑系統作為殺死或抑制製程後之儲存或使用中無意間導入藥品微生物之保護措施。
功能機轉—抗微生物防腐劑藉由多種機制發揮作用。四級銨化合物經由與磷脂之電荷交互作用而影響微生物細胞膜,導致細胞膜破壞。對羥苯甲酸酯也會破壞胞膜完整性。醇類,例如:氯丁醇與苯甲醇則藉由脂質(膜)溶化與蛋白質變性。肉豆蔻醯胺丙基二甲胺對真菌與原蟲之抗微生物效果優於四級銨化合物,與四級銨化合物相似,其破壞胞膜之
完整性。山梨酸藉由還原蛋白質硫氫基發揮其作用。次氯酸鹽是強氧化劑。氯胺與蛋白質胺基反應可引起構形變化,因而喪失蛋白質活性。藉由這些反應中釋出之氯可與細胞組成物反應,例如:蛋白質與脂質。聚胺丙雙胍累積於細胞膜中,阻斷營養物進入。
物理性質—為了作為眼用抗微生物防腐劑,化合物至少應略溶於水,以此提供可用之濃度範圍。
化學性質—防腐劑需與最終產品中活性及非活性成分相容。例如,四級銨化合物與陰離子界面活性劑不相容;苯甲醇是與氧化劑不相容;氯丁醇則與一些非離子界面活性劑不相容。化合物間之相容性隨配方組成之 pH 值而變化。防腐劑應在配方組成溶液之 pH 值(通常為 5〜8)下安定。配方組成之pH 值會藉由影響防腐劑於配方組成與微生物間之分配情形,及影響防腐劑與微生物細胞標靶部位間之相互作用方式,來影響防腐劑之活性。例如:保藏劑須先通過細胞膜才能發揮活性者,應在防腐劑主要為非解離態存在之 pH 值下配製。
參考通則—下列參考通則有助於確保所選擇抗微生物防腐劑功能之一致性:抗微生物效能試驗(通則 3051)、無菌試驗(通則 3071)、層析法(通則 1621)、固體密度(通則 1699)、乾燥減重(通則1733)、粉體流動(通則 1174)、粉末鬆密度振實密度(通則 1175)、藥物劑型(通則 4152)及藥品微生物回收之確效(通則 3228)。
7.2. 功能類別:眼用聚合物
描述—聚合物用於眼用製劑中,藉由減少患者眨眼時造成之產品流失,來增加活性成分在眼部之滯留。此外,聚合物也可做為人工淚液成分。眼用製劑中,大多數常用於膜成型劑之水溶聚合物可分為:纖維素基底之物質、生物學上生產之膠及合成生產之物質。
功能機轉—用於眼用製劑中之膜成型劑可藉由一些機制,增加活性成分滯留眼內。其可作為簡單之黏度修飾劑,以減少產品流動,進而降低投藥後產品流失速率。也可用於在眼睛表面上形成膜,當產品之液體部分排出或蒸發後,藥品仍停留於眼睛上。這類試劑可配製當產品受到體溫溫熱(接觸眼睛表面),與淚膜混合及 / 或蒸發時,產生薄膜或凝膠。有些聚合物在角膜上具生物黏附特性,可增加藥品之停留。
物理性質—為了作為眼用膜成型劑,聚合物通常須至少微溶於水,以提供適用的可用濃度範圍。這種聚合物常常在體溫溫熱下,暴露於淚膜 pH 值或溶質組成及離子強度下,或產品蒸發時,增加其黏度或呈現可形成膜或成膠之特性。
化學性質—以膜成型劑得到之製劑黏度範圍,與膜成型劑之化學結構及分子量相關。官能基團例如三仙膠之丙酮酸(縮醛)基與乙酸酯基可影響黏度與溶液 pH 值及離子強度間之關係,也可以決定膜形成與凝膠形成之特性。聚合物電荷可影響與眼睛黏液層之相互作用。分子構形、鏈流動性及交聯程度也會影響膨脹程度與隨之性能。
參考通則—下列參考通則有助於確保所選擇眼用聚合物功能之一致性:粉末鬆密度與振實密度(通則 1175)、層析法(通則 1621)、固體密度(通則 1699)、乾燥減重(通則 1733)、眼用液劑微粒物質檢測(通則 4791)、黏度測定(通則 1911)、黏度—旋轉試驗(通則 1913)、黏度—滾球試驗(通則 1915)、藥物劑型(通則 4152)及粉體流動(通則 1174)。另外,列於 8.2. 功能類別:膜成型劑之參考通則也適合用於評估眼用聚合物。