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從十五世紀開始，鄂圖曼帝國在巴爾幹半島和東地中海的擴張，爭奪威尼斯的勢力範圍，甚至侵占威尼斯的領土，歐洲傳統的貿易航線受到威脅。美洲新大陸於該世紀末被發現，繞非洲通往東方的航路被開通。鄂圖曼帝國於1517年征服埃及馬木留克王朝，傳統東西方通道完全被土耳其人控制。從此，國際貿易逐步從地中海沿岸向大西洋沿岸轉移，威尼斯開始衰落。

1570年，賽普勒斯被鄂圖曼帝國入侵，並於1571年被征服。儘管神聖聯盟（包括大量威尼斯軍隊）於該年稍後的勒班陀戰役中取勝，但威尼斯在確定失去賽普勒斯之後便很快跟土耳其人議和。1669年，經過長達24年的較量，克里特島終於被土耳其占領。

由18世紀開始，雖然威尼斯共和國能繼續統治威尼斯地區、...

從十五世紀開始，鄂圖曼帝國在巴爾幹半島和東地中海的擴張，爭奪威尼斯的勢力範圍，甚至侵占威尼斯的領土，歐洲傳統的貿易航線受到威脅。美洲新大陸於該世紀末被發現，繞非洲通往東方的航路被開通。鄂圖曼帝國於1517年征服埃及馬木留克王朝，傳統東西方通道完全被土耳其人控制。從此，國際貿易逐步從地中海沿岸向大西洋沿岸轉移，威尼斯開始衰落。

1570年，賽普勒斯被鄂圖曼帝國入侵，並於1571年被征服。儘管神聖聯盟（包括大量威尼斯軍隊）於該年稍後的勒班陀戰役中取勝，但威尼斯在確定失去賽普勒斯之後便很快跟土耳其人議和。1669年，經過長達24年的較量，克里特島終於被土耳其占領。

由18世紀開始，雖然威尼斯共和國能繼續統治威尼斯地區、亞得里亞海沿岸地區和愛奧尼亞群島，但它已經衰落，儘管壯麗的城市與藝文發展使威尼斯成為了一個旅遊勝地，但做為國家的影響力已逐漸萎縮到無足輕重的程度。在1797年拿破崙法軍入侵威尼斯，隨後割讓給奧地利。1805年又變為拿破崙義大利王國一部分，1814年又被奧地利占領。在1848年起義中威尼斯共和國曾短暫復國，但很快便被奧地利征服，成為倫巴第-威尼西亞王國的一部分。1866年，脫離奧地利，統一到以撒丁尼亞王國主導的義大利王國。