醫學一：100題 ( 包括解剖學,胚胎學,組織學,微生物免疫學,寄生蟲學,公共衛生學等科目及其臨床相關知識 )題庫下載題庫

不得不說，這一次 (104-2) 的陽明詳解寫得還不錯 (比起前後某幾年)，值得考前細讀或惡補用

但這一題的詳解寫得實在太爛了又誤導人，忍不住上來寫一下，請見下說明：

(D) 注射 IL-12 提升 TH-1 細胞活性

這個選項不是出題老師胡謅亂掰出來，而是有根據的

以往免疫學當中，Th 細胞的成熟過程是以 Th1/Th2 paradigm (Th1/Th2 模型) 為主，也就是在胸線中歷經正選擇和副選擇之後的 Th0 (naïve T cell) 有兩條路可走：

1. Th1 路線：APC 抓到的抗原是胞內細菌、病毒或原蟲 (皆胞內病原)，APC 分泌 IL-12 刺激 Th0 長成 Th1，後續 Th1 分泌 IFN-γ, IL-2, IL-3, GSM-CSF 等細胞激素以增強 macrophage 和 Tc 的數量以及他們對胞內菌的毒殺力 (細胞性免疫為主)

2. Th2 路線：APC 抓到的抗原是寄生蟲或其他胞外抗原、病源，APC 分泌 IL-4 刺激 Th0 長成 Th2，後續 Th2 分泌 IL-4, IL-5, IL-6 等激素以增強體液性免疫

而兩種路線都是單行道，Th0 不能在變成 Th1 之後變回 Th0 或 Th2；Th0 變成 Th2 之後也不能轉為 Th1 或回 Th0。此外，Th1 分泌的 IFN-γ 會抑制 Th2 生成，而 Th2 分泌的 IL-10 會抑制 Th1 生成，也就是兩者感覺是死對頭、誓不兩立的意思。

因此，免疫學家就想說：既然過敏反應主要是體液免疫，以 Th2 路線為主，是不是理論上如果促進 Th1 路線的話就可以減緩過敏反應？因而在動物實驗中成功以 IL-12 抑制過敏性氣喘症狀以及減少氣道內嗜酸性球 (Kips et al., 1996; Schwarze et al., 1998)。但後來在臨床試驗中，以 IL-12 治療過敏性氣喘病人時卻失敗，推測氣喘背後可能不單只是 Th2 路線而已，還有更多更複雜的機制之類的才會有這樣結果。

結論是：注射 IL-12 提升 Th-1 細胞活性以治療過敏性氣喘理論上可行，在動物實驗當中也成功，但目前在臨床上治療病人卻還無法達到效果（而不是陽明詳解上面寫的「完全沒有關係」）

Reference:

1. Durrant DM, Metzger DW. Emerging roles of T helper subsets in the pathogenesis of asthma. Immunol Invest. 2010;39(4-5):526-549. DOI: 10.3109/08820131003615498

2. Kips JC, Brusselle GJ, Joos GF, Peleman RA, Tavernier JH, Devos RR, Pauwels RA. Interleukin-12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness in mice. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153:535–539. PMID: 8564093 DOI: 10.1164/ajrccm.153.2.8564093

3. Schwarze J, Hamelmann E, Cieslewicz G, Tomkinson A, Joetham A, Bradley K, Gelfand EW. Local treatment with IL-12 is an effective inhibitor of airway hyperresponsiveness and lung eosinophilia after airway challenge in sensitized mice. J Allergy Clin Immunol. 1998;102:86–93. PMID: 9679851 DOI: 10.1016/s0091-6749(98)70058-2