72.Heat-shock proteins可被用來促進實驗性腫瘤疫苗(tumor vaccine)的作用,其機轉為何?
(A)幫助抗原呈獻細胞(antigen-presenting cell)的增生
(B)促進抗原呈獻細胞(antigen-presenting cell)的co-stimulating molecules的表現
(C)幫助tumor antigen在MHC(major histocompatibility complex)class I分子的呈現
(D)幫助抗原呈獻細胞(antigen-presenting cell)對腫瘤細胞的耐受性
統計: A(2), B(127), C(157), D(49), E(0) #1385209
詳解 (共 3 筆)
HSP功能類似APC,可以將體內的tumor ag 抓住呈現給免疫細胞
HSPs 在免疫學中扮演著兩個非常關鍵的角色:
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分子伴侶 (Molecular Chaperone): 在細胞內部,HSPs 的本業是幫助新生成的蛋白質正確摺疊,或是在細胞承受壓力(如高溫、缺氧)時,修復受損的蛋白質。在這個過程中,它們會結合到各種胜肽 (peptides) 上,其中就包括了腫瘤抗原胜肽。
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危險訊號 (Danger Signal / DAMP): 當細胞(特別是癌細胞)不正常死亡(如壞死, necrosis)時,會將細胞內的 HSPs 釋放到細胞外部。免疫系統會將這些出現在不該出現地方的 HSPs 視為一個**「危險訊號」**,學術上稱為 DAMP (Damage-Associated Molecular Pattern),進而啟動免疫反應。
【HSP 促進腫瘤疫苗作用的詳細機轉】
當我們使用 HSPs 作為腫瘤疫苗的佐劑時,利用的就是它上述的雙重角色:
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攜帶抗原: HSPs 會像一個「包裹」一樣,把腫瘤抗原胜肽包裹在自己身上。
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遞送給 APC: 抗原呈現細胞 (APC),特別是樹突細胞,表面有 HSPs 的專屬受體(如 CD91)。APC 會透過這個受體,把整個「HSP-腫瘤抗原包裹」吞噬進細胞內。
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交叉呈現 (Cross-presentation) - 這是最關鍵的一步!
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一般來說,APC 吞噬進來的「外來」抗原,只會呈現在 MHC class II 分子上,用以活化 CD4+ T 細胞。
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但是,透過 HSPs 這個特殊的「遞送系統」,APC 能夠將這個外來的腫瘤抗原,轉而呈現在 MHC class I 分子上!
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這個過程就叫做交叉呈現。
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活化 CD8+ T 細胞: 一旦腫瘤抗原被呈現在 MHC class I 上,就能夠有效地去活化毒殺 T 細胞 (CD8+ T cell),而 CD8+ T 細胞正是消滅癌細胞最主要的殺手。