8.下列有關生發中心（germinal center）之敘述，何者正確？
(A)淋巴濾泡（lymphoid follicles）包含生發中心構成初級淋巴濾泡（primary lymphoid follicles）
(B)生發中心的暗區（dark zone）由表現CXCR4及CXCR5的基質細胞（stromal cell）所構成
(C)生發中心的亮區（light zone）由表現CXCR4的生發中心母細胞（centroblasts）所構成
(D)B細胞能夠藉由CXCR4之表現與否在生發中心的暗區（dark zone）與亮區（light zone）來回進出

生發中心（germinal center, GC）由兩個不同的區域組成，分別為明區（light zone, LZ）與暗區（dark zone, DZ）。這兩個區域主要由趨化因子及其對應受體所調控，其中以 CXCL12–CXCR4 與 CXCL13–CXCR5 兩組訊號軸最為重要。

表現 CXCL13 的濾泡樹突細胞（follicular dendritic cells, FDCs）位於明區，負責將表現 CXCR5 的centrocytes 及濾泡輔助型 T 細胞（TFH）聚集至明區；另一方面，表現 CXCL12 的網狀細胞（reticular cells）則將高表現 CXCR4 的中心母細胞（centroblasts）侷限於暗區。

位於暗區的中心母細胞（即暗區 GC B 細胞）會大量增殖並進行體細胞高突變（somatic hypermutation, SHM）。之後，這些細胞會下調 CXCR4 的表現，重新移動至明區，轉變為中心細胞（即明區 GC B 細胞），並透過與濾泡樹突細胞（FDCs）及濾泡輔助型 T 細胞（TFH）的互動，接受抗原親和力驅動的選擇（affinity-driven selection）。

若 CXCR4 無法正常下調，則可能阻礙 B 細胞重新進入明區，導致親和力選擇受損，並促使自體反應性 B 細胞（autoreactive B cells）逸出。

在生發中心反應中，PI3K 訊號活化與轉錄因子 FOXO1為彼此拮抗的調控因子。活化的 PI3K 訊號主要侷限於明區（LZ），而 FOXO1 的活性則主要維持於暗區（DZ），兩者共同調控生發中心 B 細胞在不同區域間的功能與循環。

參考資料：doi:10.1038/s41423-019-0244-y