81.Li-Fraumeni症候群之特性為平均發病年齡比正常族群低，且可同時發生一種以上的癌症。它與下列何種基因 的變異關係最高？
(A)RB
(B)TP53
(C)WT-1
(D)BRCA-1及BRCA-2

Li-Fraumeni 症候群 (LFS) 的核心就是 生殖細胞突變的 TP53 ─ 這個基因編碼 p53 蛋白，被稱為 “基因體守護者 (guardian of the genome)”。
關鍵點如下：

1. TP53 的功能與 LFS 典型表現完全對應

   • p53 在細胞遇到 DNA 損傷時會暫停細胞週期、啟動修復，或直接誘導凋亡。

   • 胚系突變使 p53 功能喪失，任何組織細胞只要再發生一次體細胞突變就完全失去 p53，把「最後一道煞車」拔掉 → 出現多器官、多原發癌，且平均發病年齡大幅提前——正是 LFS 的臨床樣貌。

2. LFS 家系中的分子證據

   • 70 % 的經典 LFS 家族可檢出雜合突變的 TP53。

   • 其他選項基因雖也屬腫瘤抑制基因，但各自對應的「主要腫瘤譜」與 LFS 不符：

     • RB：瞳孔白斑、視網膜母細胞瘤 ± 骨肉瘤，再來才是其他腫瘤；臨床不像 LFS 那麼「廣泛」。

     • WT1：多見於兒童 Wilms 腎腫瘤及泌尿生殖道異常，不具「多癌症、成人早發」特徵。

     • BRCA-1/2：乳癌、卵巢癌（+部分前列腺癌、胰臟癌），腫瘤種類範圍遠比 LFS 窄，且沒有兒童肉瘤或腦瘤的高風險。

3. 診斷與篩檢實務

   • 確診 LFS 需檢測 TP53 胚系突變；若僅見 BRCA1/2 或 RB、WT1 突變則不符合 LFS 分子診斷。

   • 因高穿透率且腫瘤譜廣，國際指引強調對 TP53 突變攜帶者自幼即做全身 MRI 等密集監測——這也是 LFS 特有的管理策略。

因此，能同時解釋「幼年即多器官、多原發腫瘤」這一組臨床現象、又在大多數家系中直接檢出致病突變的，就是 TP53，故答案選 (B)。