學習重點 止痛不等於抗發炎:acetaminophen 具有止痛、退燒作用,但臨床上幾乎沒有抗發炎效果。 piroxicam、ibuprofen、diclofenac、sulindac 都是 NSAIDs,具有止痛、退燒及抗發炎作用。 神經病變疼痛的第一線藥物包括gabapentinoids、血清素與正腎上腺素再回收抑制劑(SNRI)、三環抗憂鬱劑(TCA)。 須熟記代表藥物:gabapentin、duloxetine、desipramine 都屬第一線選擇;本單元採用的分類將lidocaine 貼片列為第二線。 核心觀念 一、止痛、退燒與抗發炎是不同作用 止痛藥是依「能緩解疼痛」命名,並不代表每一種止痛藥都能抑制發炎。判斷藥物時,應分別確認其止痛、退燒與抗發炎作用,不能把三者視為同一件事。 非類固醇消炎止痛藥(NSAIDs)可抑制環氧化酶(COX),減少前列腺素生成。前列腺素參與發炎反應、痛覺敏感化及體溫調節,因此這類藥物通常兼具止痛、退燒與抗發炎作用。 Acetaminophen 又稱 paracetamol,屬鎮痛退燒藥,具有止痛與退燒效果,但缺乏具有臨床意義的周邊抗發炎作用。因此,在本單元的分類中,應將它與 NSAIDs 區分。 比較項目NSAIDsAcetaminophen 代表藥物piroxicam、ibuprofen、diclofenac、sulindacacetaminophen,即 paracetamol 止痛作用有有 退燒作用有有 抗發炎作用有臨床上幾乎沒有 分類重點消炎止痛藥鎮痛退燒藥 二、必須辨認的 NSAIDs 本單元涉及的四種 NSAIDs 都具有抗發炎作用,不能因藥名陌生而將其判成單純鎮痛藥。化學分類可輔助辨認,但作答的首要重點仍是確認它們均屬 NSAIDs。 藥物化學分類辨認重點 ibuprofen丙酸衍生物具抗發炎作用的 NSAID diclofenac苯乙酸衍生物口服與外用劑型均常見 piroxicamoxicam 類屬 NSAID,不能因名稱不同而排除 sulindac茚乙酸衍生物為前驅藥,轉成 sulfide 活性代謝物後發揮作用 「主要作為鎮痛藥,而非抗發炎藥」是在比較藥物是否具有實質抗發炎效果,不是說 NSAIDs 不能止痛。當選項同時包含上述 NSAIDs 與 acetaminophen 時,缺乏抗發炎作用者是 acetaminophen。 三、Acetaminophen 的作用定位 Acetaminophen 的鎮痛退燒作用以中樞機轉為主,其作用機轉尚未完全釐清,不宜簡化成「完全不影響 COX 或前列腺素」。考試應掌握的結論是:能止痛、能退燒,但不能作為有效的抗發炎藥。 它可以減輕疼痛,卻無法取代 NSAIDs 對發炎症狀的控制。相較於傳統 NSAIDs,治療劑量下對血小板功能及胃腸黏膜的影響較小;但過量可造成嚴重肝毒性,與毒性代謝物 NAPQI 累積有關,解毒藥為 N-acetylcysteine。這些特點不改變其「鎮痛退燒、抗發炎效果弱」的分類。 四、神經病變疼痛的第一線藥物 神經病變疼痛是由體感覺神經系統的病灶或疾病所引起,例如疼痛性糖尿病周邊神經病變及帶狀疱疹後神經痛。疼痛可能呈灼熱、電擊或針刺感,也可能出現輕觸即痛。 這類疼痛的治療重點是調節異常神經訊號。一般 NSAIDs 對純粹神經病變疼痛的效果有限,因此不能直接套用發炎性疼痛的選藥方式。本單元須掌握以下三類第一線藥物: 類別代表藥物止痛機轉重點 Gabapentinoidsgabapentin、pregabalin結合電位依賴性鈣離子通道的 α2δ 次單元,減少興奮性神經傳導物質釋放 SNRIduloxetine、venlafaxine抑制血清素與正腎上腺素再回收,增強下行性疼痛抑制作用 三環抗憂鬱劑(TCA)desipramine、amitriptyline抑制單胺再回收,增強疼痛抑制路徑;desipramine 以抑制正腎上腺素再回收較突出 Gabapentin 雖常歸為抗癲癇藥,duloxetine 與 desipramine 雖屬抗憂鬱劑,仍可用於神經病變疼痛。具有止痛用途不代表患者一定同時有癲癇或憂鬱症,應依疼痛機轉辨認其用途。 五、Lidocaine 貼片的定位 Lidocaine 是局部麻醉藥,可阻斷電位依賴性鈉離子通道,抑制神經衝動傳導。其貼片可用於局部範圍的周邊神經病變疼痛,例如帶狀疱疹後神經痛。 依本單元採用的治療分級,lidocaine 貼片屬第二線。它能治療神經病變疼痛,但不列入上述三大類第一線藥物。實際臨床選擇仍可能因指引、疼痛類型及患者耐受性而調整,不宜將此順位擴大解讀為所有情況下都不能優先使用。 常考陷阱 「所有止痛藥都有抗發炎作用」是錯誤敘述。Acetaminophen 就是能止痛、退燒,但臨床抗發炎效果極弱的代表。 「NSAIDs 主要消炎,所以不能鎮痛」是錯誤推論。NSAIDs 同時有止痛作用;分類關鍵是 acetaminophen 缺乏有效抗發炎作用。 不要漏認 piroxicam、sulindac。兩者與 ibuprofen、diclofenac 一樣,都屬有抗發炎作用的 NSAIDs。 「Acetaminophen 完全不影響前列腺素」過度絕對。應記成「臨床上幾乎沒有周邊抗發炎效果」,不要把作用弱誤解為完全沒有相關作用機轉。 「抗憂鬱劑、抗癲癇藥不是神經痛第一線」是錯誤判斷。Gabapentin、duloxetine、desipramine 分別代表三類第一線藥物。 「能治療神經痛」不等於「屬第一線」。Lidocaine 貼片有效,但本單元將其列為第二線;也不能因為外用、全身性副作用較少,就直接判為第一線。 記憶口訣 「Acetaminophen:退燒止痛,消炎不行。」記住作用差異,便能辨認「缺乏抗發炎效果」與「鎮痛而非抗發炎」兩種問法。 「神經痛首線:加巴、SNRI、三環;利多貼片排第二。」加巴:gabapentin、pregabalin。SNRI:duloxetine、venlafaxine。三環:desipramine、amitriptyline。利多貼片:lidocaine 貼片,依本單元分類屬第二線。