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一室靜脈注射參數計算

科目:專技 - 藥劑學(包括生物藥劑學)|題數:17
一室靜脈注射參數計算
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建立於 2026年10月25日

學習重點 熟記一室模式靜脈快速注射、一級排除的濃度式:C=C₀e^(−kt),能辨別自然對數與常用對數的寫法。 從初濃度、半衰期、濃度方程式或半對數圖,計算分布體積、排除速率常數、清除率與 AUC。 運用半衰期與濃度比,求指定時間的濃度、降至最低有效濃度的時間,並處理透析的分段排除。 掌握部分 AUC、尿中原型藥分率與總排除的關係,辨別有限時間尿量與最終總尿量。 比較病人參數時,同時考慮 V、k 與 CL;持續輸注則分別判斷穩態濃度及接近穩態的快慢。 核心觀念 一、一級排除的方程式 一室模式將體內視為均勻分布的單一分室。靜脈快速注射後,理論初濃度為 C₀;一級排除表示每單位時間排除固定比例,排除速率隨濃度下降而減小。 形式正確公式判斷重點 微分式dC/dt=−kC有負號,且與濃度成正比 濃度式C=C₀e^(−kt)一般座標呈指數下降曲線 自然對數式ln C=ln C₀−kt斜率為 −k 常用對數式log C=log C₀−kt/2.303斜率為 −k/2.303 若以 ln C 或 log C 對時間作圖,縱軸截距分別為 ln C₀ 或 log C₀;若使用濃度標示的半對數圖,則可由 t=0 的位置直接讀出 C₀。一室、一級排除在半對數圖呈單一直線,不能因一般座標下呈曲線就判為多室模式。 二、參數計算的主幹 參數公式常用單位 擬似分布體積 VV=Dose/C₀L 排除速率常數 kk=0.693/t½h⁻¹ 半衰期 t½t½=0.693/khr 清除率 CLCL=kV=Dose/AUC∞L/hr 總暴露量 AUC∞AUC∞=C₀/kmg·hr/L 方程式若為 C=60e^(−0.46t),則 C₀=60、k=0.46 h⁻¹,半衰期約 1.5 小時。若給藥量為 4 mg/kg、體重 75 kg,總劑量為 300 mg;濃度單位為 μg/mL 時,60 μg/mL=60 mg/L,因此 V=300/60=5 L。 若總劑量 400 mg、C₀=10 mg/L、k=0.2 h⁻¹,則 V=40 L,CL=0.2×40=8 L/hr。若劑量 600 mg、C₀=20 mg/L、半衰期 3 小時,則 V=30 L,CL=6.93 L/hr,換算約為115 mL/min。 單位必須先統一:1 mg/L=1 μg/mL;1 mg/mL=1000 mg/L。L/hr 換成 mL/min,須乘以 1000 再除以 60。 三、濃度與有效時間的計算 經過 n 個半衰期,C/C₀=(1/2)^n。經過 1、2、3、4 個半衰期,分別剩下 50%、25%、12.5%、6.25%。 例如 k=0.116 h⁻¹,半衰期約 6 小時;500 mg 分布於 20 L,C₀=25 mg/L。12 小時約為兩個半衰期,因此濃度約為6.25 μg/mL。 若 C=40e^(−0.23t),10 小時時 C=40e^(−2.3)≈4 μg/mL。記住 e^(−2.303)=0.1;e^(−2.3)僅為近似 0.1。 反求濃度降至指定值的時間:t=ln(C₀/C)/k=2.303 log(C₀/C)/k。由 40 μg/mL 降至最低有效濃度 1 μg/mL,時間為 ln 40/0.23≈16 小時。常用對數 log 2≈0.301、log 5≈0.699。 四、圖形的讀法與參數比較 看圖先確認座標,再讀初濃度與任一濃度減半所需的時間。若圖上濃度每隔 8 小時減半,半衰期就是8 小時;不可把觀察終點或降至某個絕對濃度的時間直接當成半衰期。 由兩個時間點也可求得:k=ln(C₁/C₂)/(t₂−t₁)。取得 C₀ 與 k 後,再用 V=Dose/C₀、CL=kV 計算,避免憑曲線外觀猜數字。 相同劑量下,C₀ 較低,V 較大。 半對數下降斜率的絕對值較小,代表k 較小、半衰期較長。 相同劑量下,AUC 較小,CL 較大。 因為 t½=0.693V/CL,半衰期較長不代表清除率一定較小。CL 較大與半衰期較長可以同時成立,只要 V 增大的比例更高。 五、部分 AUC 與半衰期 一室、一級排除的靜脈快速注射模型中: AUC₀至t=(C₀/k)[1−e^(−kt)]AUC₀至t/AUC∞=1−e^(−kt) 因此,累積 AUC 占總 AUC 的比例,等於該時間前已排除的劑量比例;剩餘尾端面積的比例,則等於 C/C₀。 若前 4 小時 AUC 為 12.5 mg·hr/L,總 AUC 為 25 mg·hr/L,表示 4 小時已排除一半,故半衰期為 4 小時。亦可用劑量 100 mg 求 CL=4 L/hr,再以 V=23 L 求 k,得到半衰期約 4 小時。 六、透析造成半衰期改變 半衰期中途改變時,應分段相乘殘留分率;前一段終濃度就是下一段初濃度。 體重 75 kg、V=0.5 L/kg,總 V=37.5 L。注射 1 g 後,C₀=1000/37.5≈26.7 mg/L。透析前 48 小時、半衰期 16 小時,剩下 1/8;接著透析 8 小時、期間半衰期 4 小時,再剩下 1/4。因此最終濃度為 26.7×1/8×1/4≈0.83 mg/L=0.83 μg/mL。 題目若已提供透析期間的半衰期,直接將其作為該段的總排除半衰期使用。 七、尿中原型藥分率 以 kᵣ 表示腎排除速率常數,避免與總排除速率常數 k 混淆。若只有肝、腎兩條平行的一級排除途徑,則 k=kᵣ+k肝。 fe=Ae∞/Dose=kᵣ/k,因此 k=kᵣ/fe。Ae∞ 是收集至排泄完成的尿中原型藥總量。 例如劑量 400 mg、最終尿中原型藥 320 mg,fe=0.8;若 kᵣ=0.80 h⁻¹,則 k=1.0 h⁻¹,半衰期約0.69 小時。 有限時間的尿量須用 Ae(t)=fe×Dose×[1−e^(−kt)],不能直接除以劑量就當成 fe。若已有 AUC 比例可求半衰期,便不必使用尿量。 八、相同速率持續輸注 從體內無藥開始,以固定速率 R₀ 輸注時,C(t)=(R₀/CL)[1−e^(−kt)],穩態濃度 Css=R₀/CL。 相同輸注速率下,CL 較大者穩態濃度較低;半衰期較長者,到達相同穩態百分比所需時間較久。經過 4、5 個半衰期,分別達約 93.75%、96.875%。比較圖形時須同時檢查平台高度與接近平台的快慢,不能只比較曲線高低。 常考陷阱 對數寫錯:ln 式不除 2.303,log 式才除;dC/dt=kC 少負號,dC/dt=−k 則是固定速率的零級寫法。 劑量與單位混用:mg/kg 須先乘體重;mg/L 與 μg/mL 數值相同,與 mg/mL 相差千倍。 半衰期套用整段:透析前與透析中須各算各的殘留比例。 腎排除當成總排除:總 k=kᵣ/fe,且必須大於或等於 kᵣ。 圖形判斷過度:一般座標的指數曲線不能據此判為多室;半衰期長也不能單獨推論 CL 小。 把劑量增加當成半衰期增加:線性動力學且生理狀態不變時,劑量改變會同比改變 C₀ 與 AUC,不改變 k、V、CL 與半衰期。 記憶口訣 「初濃求 V,斜率求 k,相乘得清除率。」 「ln 不除,log 除二點三。」 「分段算剩量,尿率除回總;穩態高低看清除,接近快慢看半衰。」

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