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學習重點 以每單位劑量的 AUC比較生體可用率，分清絕對生體可用率與相對生體可用率的參考對象。 由單指數或雙指數濃度式積分求 AUC，並統一劑量、濃度與時間單位。 掌握AUC＝F × D ÷ CL，可反推生體可用率或經 F 校正的全身清除率。 利用尿中原型藥總量、原型尿排泄分率及腎清除率，建立尿液資料與血中 AUC 的關係。 辨認蛋白結合率、分布體積及吸收百分比的適用情境，避免把額外數據全部代入。 核心觀念 一、AUC 代表全身暴露程度 AUC 是血中藥物濃度對時間曲線下的面積。本單元原則上使用從給藥至無限時間的 AUC。在線性藥動學且清除率相同的條件下，AUC 可反映進入全身循環的藥量，作為吸收程度的指標；它不是吸收速率常數，也不是分布狀態的指標。 AUC＝F × D ÷ CL。F 為生體可用率，D 為投予劑量，CL 為全身清除率。其他條件不變時，F 或 D 增加，AUC 增加；CL 減少，AUC 增加。比較不同清除率的情況時，不能僅由 AUC 大小判定吸收量。 吸收速率常配合最高血中濃度、到達最高濃度的時間及吸收速率常數評估；最高濃度也會受吸收程度與排除影響，不能當作純粹的速率參數。 二、絕對與相對生體可用率 比較項目絕對生體可用率相對生體可用率 參考給藥靜脈給藥，F＝1另一製劑或非靜脈給藥方式 計算方式（AUC口服 ÷ D口服）÷（AUC靜脈 ÷ D靜脈）（AUC試驗 ÷ D試驗）÷（AUC參考 ÷ D參考） 數值判讀理論上為 0～1可大於 1 公式適用的關鍵是線性藥動學及各次給藥的全身清除率相同。先將 AUC 除以各自劑量，再取比值；只有兩者劑量相同時，才可直接用 AUC 相除。劑量以 mg/kg 表示時，兩邊使用一致基準即可。 例如靜脈、錠劑、溶液劑的 AUC/D 分別為 30、24、30，則錠劑絕對 F＝0.8、溶液劑絕對 F＝1；錠劑相對於溶液劑為 0.8，反向比較則為 1.25。口服溶液並不保證 F＝1，仍須計算。 三種製劑可用連乘關係換算：錠劑絕對 F＝錠劑相對於溶液劑的 F × 溶液劑絕對 F。若前兩項分別為 0.216 與 0.70，則溶液劑絕對 F＝0.216 ÷ 0.70＝30.9%。 三、由血中濃度式求 AUC 基本積分規則是：C＝B × e^(−λt)，則 AUC＝B/λ。多項指數式可逐項積分，保留原有的加減號。 口服濃度式若為 C＝B［e^(−at)－e^(−bt)］，且 b＞a＞0，則AUC＝B（1/a－1/b）。計算面積不必先判定哪一個指數常數代表吸收或排除。 例如 C＝10［e^(−0.2t)－e^(−1.0t)］，則 AUC＝10（5－1）＝40 mg·h/L。若係數改為 15，AUC 即為 60 mg·h/L。 係數即使以未知常數表示，也可先保留符號，再利用尿液資料求出 AUC 或未知常數。若題幹未完整呈現指數式，不能只憑前方係數推定 AUC。 單位換算：1 g＝1,000 mg；1 mg/L＝1 μg/mL；1 ng/mL＝1 μg/L＝0.001 mg/L。因此 mg·h/L 與 μg·h/mL 數值相同。以 mg 劑量除以 mg·h/L 的 AUC，清除率單位為 L/h。 四、口服清除率必須區分是否已校正 F 已知資料可求得的參數 靜脈劑量與 AUCCL＝D靜脈/AUC靜脈 口服劑量與 AUC，F 未知表觀口服清除率 CL/F＝D口服/AUC口服 口服劑量、AUC 與 F全身清除率 CL＝F × D口服/AUC口服 已知 CL、口服劑量與 AUCF＝CL × AUC口服/D口服 以非分室法估算經 F 校正的清除率，直接使用的是F、D、AUC，不必先求分布體積。若 F 小於 1，直接用口服 D/AUC 得到的 CL/F 會大於真正的 CL。 例如口服 1,000 mg、F＝0.2，濃度式為 C＝40［e^(−0.2t)－e^(−0.4t)］，則 AUC＝100 mg·h/L，CL＝200/100＝2 L/h。 反求 F 時，若 AUC＝40 mg·h/L、劑量為 1,000 mg，CL＝12.5 L/h 時 F＝0.5；CL＝20 L/h 時 F＝0.8。可見相同濃度式與劑量，仍須配合清除率才能求 F。 五、由輸注或分室參數求清除率 恆速靜脈輸注達穩態：CL＝輸注速率/穩態濃度。例如 100 mg/h ÷ 5 mg/L＝20 L/h，再將此 CL 代入口服 F 的公式。 一室模式：CL＝排除速率常數 × 分布體積。 二室模式：若 k 指藥物由中央室排除的速率常數，則 CL＝k × 中央室體積。例如 0.4 h^(−1) × 5 L＝2 L/h；不能任意改乘另一個擬似分布體積。 二室模式的終末斜率常數與中央室排除速率常數意義不同。使用「速率常數 × 體積」時，必須確認兩者定義相配。 六、尿中原型藥量的換算 令 Ae∞ 為收集至排泄完成的尿中原型藥總量，fe 為進入全身循環的藥物中，以原型經尿排出的分率，則： Ae∞＝F × D × fe；F＝Ae∞/（D × fe）。 口服 1,000 mg、尿中原型藥 320 mg、fe＝0.8，則進入全身的藥量為 320/0.8＝400 mg，F＝0.4。若完全以原型由尿排除，fe＝1，口服 1,000 mg 後排出 600 mg，即得 F＝0.6。 腎清除率 CL腎＝Ae∞/AUC，故 AUC＝Ae∞/CL腎。例如原型藥總量 20 mg、腎清除率 10 L/h，可得 AUC＝2 mg·h/L，再配合靜脈 AUC 與劑量求 F。 在清除率穩定、使用相同血漿濃度基準時，CL腎＝fe × CL。完全經腎以原型排除時，CL＝CL腎＝Ae∞/AUC；fe 小於 1 時，腎清除率不能直接當作全身清除率。 常考陷阱 直接比較不同劑量的 AUC：先除以各自劑量；AUC 較大，不一定表示 F 較高。 相對比較方向顛倒：「甲相對於乙」以甲為分子、乙為分母；反向比較互為倒數。 口服清除率漏乘 F：D/AUC 是 CL/F；要求經 F 校正的全身清除率，應用 F × D/AUC。 把 fu 當成 fe：fu 是血漿蛋白未結合分率，fe 是原型尿排泄分率，兩者不可替代。已知總血漿 AUC 與 CL 時，不要再任意乘除 fu。 以蛋白結合率直接判斷 AUC：蛋白結合改變可能連帶影響清除率，不能一概認定結合率愈高，AUC 愈小。 把腸壁吸收率當成 F：藥物吸收後仍可能在腸壁或肝臟發生首渡代謝；吸收超過 90%，不代表生體可用率也超過 90%。 將「一定時間排出超過 90%」視為 fe＝1：這僅支持原型尿排泄占比很高，不能逕自當成完全經腎排除的精確等式；若已有 F 與 AUC，直接計算 CL。 AUC 意義選錯：在可比較條件下，AUC 評估吸收程度；「吸收量與速率」「吸收速率常數」「分布狀態」均不精確。 記憶口訣 先除劑量再相比，誰相對誰看分母。 口服全身清除率，F 乘劑量除面積。 指數積分取倒數，前方係數別漏掉。 尿量先除 fe，才是全身進入量。 中央排除配中央，體積常數要成雙。