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學習重點 掌握二室模式的中央室、周邊室與分布過程，理解單次負荷劑量配合固定速率輸注，無法使血漿濃度從給藥起全程維持於 Css。 辨認快速給予 R/k 負荷劑量後接續恆速輸注的曲線：先因分布而下降，出現低谷，再逐漸回升至穩態。 分辨原型藥排除、室間分布及代謝物排泄，正確寫出中央室原型藥的總排除速率常數。 依模型辨認適合採集生物檢體的分室：中央室與代謝物分室。 核心觀念 一、二室模式：中央室與周邊室 二室開放模式將原型藥在體內的分布，以中央室與周邊室描述。分室是依藥物動力學行為建立的概念，不必然對應單一器官。 中央室（分室 1）：包括血漿及與血漿迅速達成分布平衡的組織。本單元模型中，靜脈給藥進入此室，原型藥也由此室經各途徑排除。 周邊室（分室 2）：代表與中央室交換較慢的組織。藥物由中央室移入周邊室的速率常數為 k12，由周邊室返回中央室者為 k21。 k12 與 k21 是分布速率常數，不是排除速率常數。藥物移到周邊室後仍是體內的原型藥，並可能返回中央室。 二、恆速輸注與穩態濃度 恆速靜脈輸注以固定速率 R 持續給藥。達到穩態時，輸入速率等於原型藥的總排除速率，血漿濃度維持於 Css，其基本關係為： Css = R／CL CL 為原型藥的總清除率。在由中央室排除的標準二室模型中，若中央室容積為 Vc、中央室原型藥總排除速率常數為 k，則： CL = k × Vc；Css = R／（k × Vc） 未給負荷劑量時，血漿濃度由零逐漸上升並接近 Css。負荷劑量又稱速效劑量，目的在於迅速建立藥物濃度；但迅速達到目標濃度，不等於之後每一時刻都能維持目標濃度。 三、為何二室模式無法靠單次負荷劑量全程維持 Css？ 一室模式假設給入的藥物立即均勻分布，因此適當的負荷劑量配合維持輸注，可以使理想模型中的濃度從起始即維持於 Css。 二室模式則還有中央室與周邊室之間的分布過程。單次負荷劑量先進入中央室，無法同時讓尚未分布完成的周邊室也立即具有穩態藥量。 即使中央室濃度一開始恰好等於 Css，藥物仍會流向周邊室，使中央室濃度下降。若提高負荷劑量以補足周邊室所需藥量，又會使中央室初期濃度偏高。因此，對原先未含藥物的二室系統，僅以單次中央室負荷劑量加上固定速率輸注，無法使血漿濃度全程等於 Css。 判斷這類敘述時，關鍵是「全程皆相同」，而非是否能在某一時間點到達 Css，也不是最後能否達到穩態。 四、R/k 負荷劑量加恆速輸注的曲線 R 是輸注速率，k 是中央室原型藥的總排除速率常數，因此 R/k 的單位為藥量，可作為負荷劑量。辨圖時應抓住以下過程： 快速給藥後建立初期濃度：藥物先進入中央室，尚未完成向周邊室的分布。 分布使濃度下降：藥物移向周邊室，中央室血漿濃度降低，曲線形成低谷。 持續輸注使濃度回升：隨兩室逐漸接近穩態，血漿濃度回升並漸近 Css。 因此，應辨認「下降形成凹陷，再回升至穩態」的曲線。不能把沒有負荷劑量時由零上升的曲線，或全程水平維持於 Css 的直線，當成此給藥方式的代表。 起點的位置須配合符號定義與給藥方式判讀。若將 R/k 理想化為瞬間給入中央室，且 k 定義如前，則初始濃度為（R/k）／Vc = Css，之後因分布而低於 Css，再逐漸回升。因此，不宜把「起點一定高於 Css」當成所有情況都成立的規則；本單元辨圖最重要的是分布造成下降及後續回升。 五、中央室原型藥的總排除速率常數 原型藥可由中央室經腎臟排泄、膽汁排泄及代謝三條平行途徑排除： 符號代表過程是否列入原型藥的 k ke原型藥經腎臟由尿排泄是 kb原型藥經膽汁排泄是 km原型藥轉變為代謝物是 k12、k21原型藥在兩室間分布否 ku代謝物由尿液排泄否 各途徑皆遵循一階動力學時，中央室原型藥的總排除速率常數為： k = ke + kb + km 排除的判斷對象是原型藥。代謝物雖然可能仍留在體內，但原型藥已轉變成其他物質，因此 km 必須列入。ku 則描述後續代謝物的排泄，不能再加進原型藥的 k。 也要區分「中央室藥量減少」與「原型藥排除」。中央室藥量的變化同時受到輸入、分布與排除影響；k12 會使中央室藥量減少，卻不代表原型藥已被排除。因此，不能將 k12 加入總排除常數，也不能以減去 k21 的方式計算 k。 六、生物檢體採集：中央室與代謝物分室 本單元模型除原型藥的兩室外，另以分室 3 表示代謝物。代謝物的分布遵循一室開放模式，再以 ku 由尿液排泄。 分室意義一般採樣判斷 分室 1原型藥中央室適合，可由血液檢體測量原型藥濃度 分室 2原型藥周邊室通常不作為例行直接採樣對象，其行為多由模型推估 分室 3代謝物分室適合，可測量血液中的代謝物，亦可收集尿液追蹤其排泄 因此，一般適合進行生物檢體採集的是分室 1 與分室 3。周邊室不宜說成任何情況都不能取得組織檢體；此處重點是它通常無法像血液與尿液一樣，方便地反覆採樣以代表整個分室。 常考陷阱 「選對負荷劑量，二室模式就能全程維持 Css。」忽略周邊室尚未完成分布。單次負荷劑量加固定輸注，無法同時立即建立兩室的穩態藥量。 「二室模式加負荷劑量後，濃度必定全程水平，或由零單調上升。」R/k 負荷劑量配合恆速輸注，要注意分布造成的下降、低谷與後續回升。 「任何二室負荷劑量都一定先高於 Css，再降至 Css 以下。」曲線位置取決於負荷劑量及給法，不能把特定示意曲線推廣到所有負荷劑量。 「總排除常數要加 k12，或再減去 k21。」兩者描述可逆分布，不是原型藥排除途徑。 「只有排出體外才算排除，所以不計 km。」代謝會使原型藥消失，必須列入；代謝物後續的 ku 則不列入。 「只有中央室能採樣」或「中央室與周邊室都適合例行採樣」。本模型應選中央室與代謝物分室，即分室 1 與分室 3。 記憶口訣 「二室有分布，全程平線辦不到；先降有低谷，輸注再回升。」 「腎、膽、代謝加起來；分布來回不算，代謝物排尿另算。」 「採樣看一、三：中央原型藥，另測代謝物。」