全身與器官清除率

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建立於 2026年10月25日

學習重點 掌握全身清除率公式：CL＝k × V＝0.693 × V／半衰期；口服給藥則可用 CL＝F × Dose／AUC。 腎清除率可由腎排泄分率、尿中原型藥總量，或尿中排泄速率計算。 辨別「占口服劑量的尿中回收率」與「占進入全身循環藥量的腎排泄分率」。 依清除途徑拆分全身清除率，並區分清除率與排泄速率常數。 會判讀尿液資料作圖的斜率，並比較腎清除率與游離分率 × GFR，判斷腎排除機制。 核心觀念 一、全身清除率的基本公式 清除率代表單位時間內，所清除藥量相當於多少體積血漿中的藥量，單位為 L/h 或 mL/min。線性藥動學下，依已知資料選用公式： 已知資料計算公式使用關鍵 排除速率常數 k、分布體積 VCL＝k × Vk＝0.693／半衰期；V 若為 L/kg，須先乘體重。 單劑劑量與完整 AUCCL＝F × Dose／AUC靜注 F＝1；口服未乘 F 所得為 CL/F。 穩定狀態平均濃度CL＝F × Dose／（平均穩態濃度 × 給藥間隔）濃度須為平均穩態濃度，不能任取峰值或谷值。 若靜注後濃度為多個指數項相加，完整 AUC 為各項「係數除以該項速率常數」後相加。再以總劑量除以 AUC 求 CL。6 mg/kg 給予 70 kg 病人，總劑量為 420 mg；若腎排泄分率為 0.4，則腎清除率為全身清除率的 40%。 二、腎排泄分率與口服尿中回收率 以 Ae 表示尿中累積排出的原型藥量。收集至排泄近乎完成時： 靜注：f_e＝尿中原型藥總量／靜注劑量。 口服：f_e＝尿中原型藥總量／（F × 口服劑量）。 例如靜注 50 mg，尿中原型藥共 10 mg，f_e＝0.2，不必使用 AUC。若口服 F＝0.25，且口服劑量的 10% 以原型排入尿中，則 f_e＝0.10／0.25＝0.4。 「體內藥物有 80% 經腎排泄」表示 f_e＝0.8；「口服劑量的 10% 出現在尿中」則須校正 F。判斷重點是百分比的分母。 三、腎清除率的三種算法 資料類型公式 已知腎排泄分率CL_R＝f_e × CL 已知尿中原型藥總量與完整 AUCCL_R＝Ae總量／AUC總量 已知短時段排泄量與代表濃度CL_R ≈（ΔAe／Δt）／時段中點濃度 尿量與 AUC 必須涵蓋相同時間範圍；完整尿中總量應配完整 AUC。例如原型藥總量 12.5 mg、完整 AUC 為 25 mg·h/L，CL_R＝0.5 L/h，不能改用前三小時的部分 AUC。 若 0.5 小時尿中排出 37.5 mg，中點濃度為 10 µg/mL＝10 mg/L，則 CL_R ≈（37.5／0.5）／10＝7.5 L/h＝125 mL/min。中點濃度法為近似法；精確關係為 ΔAe／該時段 AUC。尿液資料直接求得的是腎清除率，只有完全經腎排除時才等於全身清除率。 半衰期 16 小時、V＝20 L、f_e＝0.6 時，CL_R＝0.6 × 0.693 × 20／16 ≈ 0.520 L/h＝8.6 mL/min。 四、腎排泄速率常數 在適用單一分布體積的一階排除模式下，k_R＝CL_R／V＝f_e × k。清除率的單位是體積／時間；速率常數的單位是時間的倒數。 例如 CL＝430 mL/min＝25.8 L/h，V＝30 L，則 k＝0.86 h⁻¹；腎排泄占 60%，故 k_R＝0.6 × 0.86 ≈ 0.52 h⁻¹。 五、肝清除率與非腎清除率 CL＝CL_R＋CL_NR。只有肝代謝與腎排泄兩條途徑時，CL_NR 才可直接視為肝清除率，此時 CL_H＝（1－f_e）× CL。 口服 F＝0.5、劑量 100 mg、完整 AUC＝20 mg·h/L，先算 CL＝2.5 L/h；若體內藥物 80% 經腎排泄，CL_R＝2 L/h，故 CL_H＝0.5 L/h。 若全身清除率為 200 mL/min、F＝0.25，口服劑量的 10% 以原型排入尿中，則 f_e＝0.4，非腎清除率＝200 × 0.6＝120 mL/min。 若半衰期 6 小時、V＝1.2 L/kg、體重 60 kg，CL＝0.693 × 72／6＝8.32 L/h；體內 20% 經肝代謝、其餘經腎，CL_R ≈ 6.65 L/h。此法不須再乘口服 F。 穩態計算若按 F＝1、每 8 小時給 200 mg、平均穩態濃度 40 ng/mL＝0.04 mg/L，則 CL＝625 L/h；肝代謝占 90%，肝清除率約 562 L/h。須注意：吸收完全不必然代表 F＝1，仍可能有首渡代謝；上述數值以題目採用 F＝1 的簡化條件為前提。 六、由靜注與口服尿液資料求生體可用率 在線性藥動學、兩途徑腎排泄分率相同且尿液收集充分的條件下： F＝（口服尿中原型藥量／口服劑量）／（靜注尿中原型藥量／靜注劑量）。 靜注 2 mg 回收 0.4 mg，口服 10 mg 回收 1.2 mg，得 F＝0.6；由靜注資料估得 f_e≈0.2。若 k＝0.116 h⁻¹、V＝10 L，CL_R≈0.2 × 0.116 × 10＝0.23 L/h。收集 48 小時約涵蓋八個半衰期，可近似視為排泄完成。 七、作圖斜率與腎排除機制 Y 軸X 軸斜率 尿中原型藥排泄速率血中濃度 CCL_R 尿中原型藥累積排泄量相同期間累積 AUCCL_R Inulin 僅經腎絲球過濾，排泄速率＝GFR × C，因此為通過原點的直線，斜率為 GFR。 一般藥物以游離分率 f_u＝1－蛋白結合分率，計算純過濾清除率 f_u × GFR： CL_R 大於 f_u × GFR：提示有淨分泌。 CL_R 小於 f_u × GFR：提示有淨再吸收。 兩者相近：符合僅過濾，也可能有分泌與再吸收互相抵銷。 蛋白結合率 0.95 時，f_u＝0.05；以 GFR 約 7.5 L/h 估算，純過濾僅約 0.375 L/h。若實際 CL_R＝4.8 L/h，則支持主動分泌。不能只憑蛋白結合率高就判定機制。 常考陷阱 漏乘或重複乘 F：口服 Dose/AUC 是 CL/F；但由 k × V 算得的 CL，不再乘 F。 混用部分與完整資料：尿中總排泄量配完整 AUC；求靜注 f_e 直接用原型藥總量除以劑量。 誤認尿中代謝物也算原型：腎排泄分率與上述腎清除率公式，使用原型藥資料。 誤認分泌必有整體平台：分泌部分可飽和，但若仍有過濾，總排泄速率可繼續隨濃度上升。 混淆清除率與速率常數：作圖斜率是腎清除率；求腎排泄速率常數須再除以 V。 單位未統一：1 L/h＝16.67 mL/min；1 µg/mL＝1 mg/L；1 ng/mL＝0.001 mg/L。 記憶口訣 「口服算清乘 F，回收分率除 F。」 「腎乘分率，非腎取餘；速率常數，再除體積。」 「尿速對血濃，尿量對面積，斜率都是腎清除。」