阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 多室模式的濃度為多個指數項相加，AUC(0→∞)＝各項「係數÷速率常數」的總和。 靜脈給藥的全身清除率為CL＝Dose÷AUC(0→∞)，計算前須統一劑量與濃度的質量單位。 速率常數與分布體積須正確配對：CL＝k10×Vc＝β×Vβ。 進入終末排除相後，尾端面積＝最後濃度÷終末速率常數，可由排除相半衰期求速率常數。 線性藥動學下，相同劑量重複靜脈給藥的穩態平均濃度＝單劑總AUC÷給藥間隔。 核心觀念 一、多指數方程式如何求總AUC 二室模式常寫成 Cp＝Ae^(−αt)＋Be^(−βt)，其中α＞β；三室模式則再增加一個指數項。每一項從0到無限大的積分，都是該項係數除以其速率常數，因此： AUC(0→∞)＝A/α＋B/β＋C/γ＋…… 分室數目只影響加總的項數，不改變算法。係數的單位是濃度，速率常數的單位是時間的倒數，因此AUC的單位是濃度×時間。 濃度方程式逐項面積總AUC 45e^(−1.5t)＋15e^(−0.3t)30＋5080 80e^(−2.5t)＋40e^(−0.5t)32＋80112 12e^(−6t)＋18e^(−0.18t)2＋100102 75e^(−2.5t)＋36e^(−1.8t)＋21e^(−0.3t)30＋20＋70120 60e^(−1.5t)＋20e^(−0.2t)＋24e^(−0.04t)40＋100＋600740 30e^(−1.5t)＋16e^(−0.2t)＋24e^(−0.06t)20＋80＋400500 表內AUC須接上原方程式的濃度單位與時間單位。例如濃度為ng/mL、時間為h，面積就是ng·h/mL。直接求AUC不需要用到給藥劑量。 t＝0時，各指數函數均為1，所以C0＝A＋B＋C＋……。係數總和代表初始濃度，不是AUC。速率常數越小，該項衰減越慢；但面積大小仍須比較「係數÷速率常數」，不能只看速率常數。 二、由圖形辨認二室模式參數 若題目提供半對數濃度圖，先由後段直線辨認終末相Be^(−βt)，再將其向前外推取得B。早期實測濃度扣除外推的終末相濃度後，所得殘差可用來求A與α。總初始濃度為A＋B，並非單獨的A或B。 若以ln C作圖，直線斜率為−速率常數；若以log10 C作圖，斜率為−速率常數/2.303。取得A、B、α、β後，仍用A/α＋B/β計算總面積。 三、尾端面積與排除相半衰期 最後採血點已進入終末排除相時，可用單一指數近似其後的濃度衰減。二室模式常以β表示終末速率常數，一般也可記為λz： AUC(tlast→∞)＝Clast/λzλz＝0.693/t½，因此尾端面積也可寫成Clast×t½/0.693。 例如最後濃度為0.52 μg/mL，排除相半衰期為4 h，則λz＝0.693/4≈0.173 h⁻¹，尾端面積＝0.52/0.173≈3.0 μg·h/mL。 求這段面積只需要最後濃度與終末速率常數；體重、劑量及採血時間的數值不必代入。若要算完整總面積，則AUC(0→∞)＝AUC(0→tlast)＋Clast/λz。若最後採血點仍處於明顯分布相，就不能直接以此單指數近似。 四、由劑量與AUC求清除率 單次靜脈給藥後，CL＝Dose/AUC(0→∞)，二室與三室模式均可使用。清除率的單位是體積/時間。 單位關係計算要點 1 μg/mL＝1 mg/L兩者數值相同，AUC的數值亦相同。 1 ng/mL＝0.001 mg/Lng·h/mL的AUC須除以1000，才是mg·h/L。 1 L/h＝1000/60 mL/minL/h乘以1000，再除以60。 例如15 mg除以500 ng·h/mL，先將面積換為0.5 mg·h/L，可得CL＝30 L/h。4 mg除以80 ng·h/mL，則為4/0.08＝50 L/h。 若劑量為100 mg、AUC為112 mg·h/L，CL＝100/112≈0.893 L/h，換算為14.9 mL/min，約15 mL/min。選項中的0.9可能是尚未換算單位的數值。 五、分布體積與速率常數的配對 體積種類配對速率常數清除率公式 中央室體積Vc中央室排除微速率常數k10CL＝k10×Vc 終末相分布體積Vβ，又稱Varea終末相速率常數βCL＝β×Vβ β與k10不是同一個參數。多室模式的終末濃度下降反映分布與排除的共同結果，不能看到「排除速率常數」就任意與任何體積相乘。題幹僅寫VD時，須依其定義與上下文判讀；本單元以終末相擬似分布體積判讀的情境，使用β×VD。 例如Cp＝4e^(−5t)＋1e^(−0.1t)，可讀出β＝0.1 h⁻¹。已知Vβ＝10 L，則CL＝1 L/h；另給k＝0.46 h⁻¹，不應拿來乘Vβ。β＝0.2 h⁻¹、Vβ＝40 L時，CL＝8 L/h。這些情況不必知道給藥劑量。 若已知Vc與完整濃度方程式，可先求Dose＝Vc×C0，再求CL＝Dose/AUC，亦即： CL＝Vc×(A＋B＋C＋……)/(A/α＋B/β＋C/γ＋……) 在藥物由中央室排除的標準模式中，k10＝C0/AUC，因此與k10×Vc的算法一致。 六、重複給藥的穩態平均濃度 線性藥動學下，以相同劑量、固定間隔τ重複靜脈給藥： Css,avg＝Dose/(CL×τ)＝單劑AUC(0→∞)/τ 穩態時，一個給藥間隔內的AUC等於相同劑量單次給藥的總AUC。例如單劑AUC為240 mg·h/L，每12 h給藥一次，穩態平均濃度＝240/12＝20 mg/L。平均濃度並不等於最高與最低濃度的算術平均。 若方程式描述總血漿濃度，Dose/AUC得到的是以總濃度定義的清除率，AUC/τ得到的是總藥物平均濃度。求這兩者不須再乘未結合分率fu。只有明確要求未結合濃度，且fu固定時，才用未結合濃度＝fu×總濃度。 常考陷阱 把係數直接加總：得到的是C0。AUC應逐項相除後相加，不能將係數總和除以任一速率常數。 只算終末項或漏掉第三項：總AUC須包含所有指數項；尾端單指數近似不能取代全程積分。 用半衰期直接除濃度：尾端面積應為Clast×t½/0.693，不是Clast/t½。 以k10乘Vβ：體積與常數錯配。Vβ配β，Vc配k10。 認為沒有劑量就不能算CL：已知成對的速率常數與體積即可求解。 忽略ng與mg的差距：先將AUC換成mg·h/L；最後再確認題目要求L/h或mL/min。 看到fu＝0.5就乘或除以2：應先看求的是總濃度還是未結合濃度，不可任意套用。 穩態平均濃度忘記除以給藥間隔：AUC是面積，除以τ後才是平均濃度。 記憶口訣 係數除常數，逐項加面積。 劑量除面積，單位看清楚。 β配Vβ，k10配Vc。 尾巴濃度除λ，穩態面積除間隔。