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學習重點 熟記Css,avg＝F × Dose ÷（CL × τ）：平均穩態濃度等於進入全身循環的平均給藥速率除以總清除率。 未直接提供清除率時，利用k＝0.693 ÷ 半衰期及CL＝k × Vd求解。 正確處理每公斤劑量、每公斤分布體積、每日總劑量與給藥間隔，並統一時間及濃度單位。 分辨平均濃度、峰谷濃度與單次靜注初濃度；蛋白結合率及尿液排泄分率通常不需代入總濃度公式。 以半衰期判斷是否接近穩態；遇到缺少參數或前置給藥條件的資料，不可只靠治療濃度範圍猜算。 核心觀念 一、穩態是每個給藥週期的收支平衡 在線性藥物動力學、清除率固定且規律給藥的條件下，達穩態後，每個給藥間隔進入全身循環的藥量等於排除藥量。間歇給藥時濃度仍會隨時間起伏，穩態不代表濃度完全不變。 F × Dose ÷ τ＝CL × Css,avg因此，Css,avg＝F × Dose ÷（CL × τ）。 F為生體可用率，靜脈給藥為1；口服給藥應優先採用題目提供的F。 Dose為每次劑量，τ為給藥間隔。 CL為總清除率；以mg、L/hr、hr代入，答案為mg/L。 平均濃度的定義為穩態一個給藥間隔的AUC ÷ τ，不是最高與最低濃度的算術平均。 若F、CL固定，平均濃度與Dose ÷ τ成正比。同樣的每日總劑量，平均濃度相同，但分次方式會改變峰谷波動。例如靜注1,000 mg、每6小時一次，CL＝4.6 L/hr，平均濃度為1,000 ÷（4.6 × 6）≈36.2 mg/L。 二、由半衰期與分布體積求清除率 一室、線性排除模式下：k＝0.693 ÷ 半衰期CL＝k × VdCss,avg＝F × Dose ÷（k × Vd × τ）亦可寫成Css,avg≈1.443 × F × Dose × 半衰期 ÷（Vd × τ）。 半衰期（hr）k（每小時） 20.3465 2.310.300 30.231 3.47約0.200 60.1155 80.0866 例如半衰期3小時、Vd＝25 L，靜注500 mg、每6小時一次：CL＝0.231 × 25＝5.775 L/hr，平均濃度＝500 ÷（5.775 × 6）≈14.4 mg/L。 口服例：體重60 kg、Vd＝1 L/kg、半衰期8小時、F＝0.8，每8小時500 mg。先得Vd＝60 L，再算CL≈5.20 L/hr，平均濃度＝400 ÷（5.20 × 8）≈9.6 mg/L。 三、體重、劑量與給藥頻次 Vd以L/kg表示時，先乘體重，例如1.2 L/kg × 60 kg＝72 L。 本類題目所稱「分布體積為體重的30%」，按0.3 L/kg換算；80 kg病人的Vd為24 L。 劑量以mg/kg表示時，也須乘體重；若Dose與Vd皆按公斤表示，代入後體重可約去。 已直接提供總CL，且每次劑量也已確定時，不必再利用Vd或體重求CL。 給藥寫法計算方式 q6h、q8h、q12hτ分別為6、8、12小時 tid，每次100 mg每日總量300 mg；本類等間隔計算取τ＝8小時 每日8 g，分四次每次2,000 mg，等間隔給藥時τ＝6小時 每日維持劑量可直接用F × 每日總劑量 ÷（CL × 24小時） 例如80 kg病人，半衰期2小時、Vd＝0.4 L/kg，每8小時靜注1 mg/kg：Dose＝80 mg、Vd＝32 L，平均濃度約0.90 mg/L＝0.90 μg/mL。 四、濃度與清除率的單位 1 mg/L＝1 μg/mL；1 μg/L＝1 ng/mL；1 mg/L＝1,000 ng/mL。mg/mL與mg/L相差1,000倍，不可只看數字選答案。 清除率150 mL/min＝9 L/hr＝216 L/day。若每日口服0.25 mg、F＝0.7，每日進入循環為0.175 mg，平均濃度＝0.175 ÷ 216 mg/L≈0.81 ng/mL。採每日劑量時，分母也必須使用每日清除體積。 五、療程時間與穩態判斷 在線性、參數固定的條件下，接近穩態所需時間主要由半衰期決定；約4～5個半衰期可達最終累積程度的94%～97%。數學上的完全穩態是漸近達成，考題通常採近似處理。 例如半衰期6小時，給藥2天已經過8個半衰期，可近似用穩態公式。題目中的兩天、一週或兩週，通常用來確認給藥時間足夠，不是將療程總劑量直接代入公式。若尚未接近穩態，則不能直接把當時濃度視為Css,avg。 六、平均濃度、初濃度與峰谷濃度 同一劑量、同一Vd的快速靜脈注射，首次給藥初濃度C0＝Dose ÷ Vd，所以： Css,avg ÷ C0＝1 ÷（k × τ）。 若k＝0.115每小時、τ＝6小時，比值約1.45；若給藥間隔等於半衰期，比值約1.443。此比值不同於快速靜注的峰值累積因子1 ÷［1－exp（－kτ）］。 快速靜注、一室且一階排除時，若已知實際穩態峰值與谷值，可用Css,avg＝（Cmax,ss－Cmin,ss）÷ ln（Cmax,ss ÷ Cmin,ss）。例如峰值20、谷值10 μg/mL，平均濃度約14.4 μg/mL，並非15。 治療濃度範圍不等於實際峰谷濃度。僅知道治療範圍10～20 μg/mL、半衰期與Vd，仍須給藥方案或前置峰谷條件才能算出平均濃度；必要參數若只存在未顯示的圖片中，也不能自行補值。 七、蛋白結合率與排泄分率的角色 求總平均血中濃度，且已知總CL或可由k × Vd求得時，不再乘蛋白結合率或游離分率。只有明確要求游離濃度，才另依游離分率換算。 尿液原形藥排泄分率用於區分清除途徑；不能把總CL再乘排泄分率，當作平均總濃度公式的分母。年齡、身高與BMI，若未用於估算所需參數，也不必代入。 本單元僅寫「口服吸收完全」且未另給首渡效應或F時，依題意以F＝1計算；一般藥動學上，吸收完全仍可能有首渡代謝，不能一概視為生體可用率100%。 常考陷阱 漏乘F：口服劑量不一定全數進入全身循環；其餘條件相同，F由0.8降為0.6，平均濃度也降為原來的0.75倍。 半衰期直接當k：必須先用0.693除以半衰期；半衰期與k的單位也不同。 每日總量當單次劑量：每天8 g分四次，每次是2 g；總量與間隔必須配對。 把tid一律當成實際每8小時：每日三次未必實務上等間隔；本類平均濃度題可用每日總量計算，等間隔假設下才取τ＝8小時。 總濃度再乘游離分率或腎排泄分率：會算成不同的量，偏離題目所求。 把平均當峰谷中點：一階排除呈指數下降，平均應由AUC求得；治療範圍也不能直接當成實際峰谷。 看到天數就算累積總量：先判斷是否接近穩態，達穩態後使用每次劑量與給藥間隔。 記憶口訣 「先算進多少，再除清多少」：F × Dose ÷ τ，再除以CL。 「半衰求k，k乘體積得清除」：k＝0.693 ÷ 半衰期，CL＝k × Vd。 「公斤先換總量，時間單位同向」：劑量、體積與清除率先統一單位。 「平均比初濃，一除k乘間隔」：快速靜注時Css,avg ÷ C0＝1 ÷（kτ）。