阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握安定劑與添加物的功能：抑制聚集、抗氧化、螯合金屬、防止表面吸附及冷凍保護。 區分蛋白質與核酸藥物：fomivirsen（Vitravene）是反義寡核苷酸藥物，不是蛋白質，也不是第一個上市的基因治療藥物。 類毒素由細菌外毒素經甲醛去毒而成，保留抗原性，誘發主動免疫；掌握凝絮單位 Lf 的意義。 氫氧化鋁可作為疫苗佐劑，在破傷風類毒素製劑中具有吸著作用；thimerosal 則是防腐劑。 分清抗體製劑與疫苗的免疫方式，並熟記免疫血清製備動物、抗 T 淋巴細胞免疫球蛋白特性及冰寶使用原則。 核心觀念 一、生物技術產品：蛋白質與核酸藥物 重組 DNA 技術可用於生產多種蛋白質或 DNA 類生物製劑，不能把所有生物技術產品都歸為蛋白質。 類別代表產品辨識重點 蛋白質藥物epoetin alfa（Epogen）紅血球生成素 蛋白質藥物interferon α-2b（Intron A）干擾素 蛋白質藥物trastuzumab（Herceptin）單株抗體 核酸藥物fomivirsen（Vitravene）反義寡核苷酸，不是蛋白質 Vitravene 是第一個上市的反義寡核苷酸藥物，不可改稱為第一個上市的基因治療藥物。基因表現抑制藥物可見單股 DNA 型反義寡核苷酸，也可見雙股 RNA 型製劑；嚴格分類時，雙股 RNA 的 siRNA 屬於 RNA 干擾，與傳統反義寡核苷酸的機制有所區別。 單株抗體具有一致的抗原辨識特性，相較於辨識多種抗原決定位的多株抗體，其一致性與重複性較高。 二、生物製劑安定劑與添加物 蛋白質可能因氧化、異構化、聚集、容器表面吸附或冷凍而失去安定性。判斷添加物時，應分辨其主要功能，不可把防凍、防吸附與防腐混為一談。 添加物主要作用與判斷關鍵 leucine抑制聚集（aggregation）。 aspartic acid抑制異構化（isomerization）。 ascorbic acid作為抗氧化劑，協助維持蛋白質構型穩定。 cysteine hydrochloride作為抗氧化劑，協助維持蛋白質構型穩定。 EDTA螯合銅、鈣等金屬離子；藉由螯合具催化作用的金屬離子，抑制氧化反應。 polysorbate 20非離子型界面活性劑，可減少界面作用，延遲凝集或聚集。 poloxamer 407界面活性劑，可用於製劑安定；不是防腐劑。 mannitol可作冷凍保護劑（cryoprotectant），亦常用於凍乾製劑；不是防止表面吸附的典型配對。 ethanolamine不可配對為冷凍保護劑。 thimerosal抗菌防腐劑，不是疫苗佐劑。 表面吸附是蛋白質附著於容器或界面的現象；聚集則是蛋白質分子彼此聚合。界面活性劑可減少蛋白質在界面的吸附與變性，進而降低聚集；mannitol 的冷凍保護作用不能直接替代此功能。上述配對須配合處方條件理解，並非所有添加物在任何濃度下均有相同效果。 三、類毒素的製備、免疫作用與單位 類毒素（toxoid）是細菌外毒素經去毒處理後，保留抗原性的產物。破傷風類毒素來自破傷風桿菌（C. tetani）所產生的外毒素，重點是毒素去毒，不是將整個細菌製成活性減毒疫苗。 培養細菌，使其增殖並產生毒素。 取得含毒素的濾液，經過濾、鹽析、清洗與透析等步驟純化。 使用甲醛（formaldehyde）去除毒性，保留可誘發免疫反應的抗原性。 可再與鋁鹽吸附，製成吸附型類毒素。 類毒素刺激接種者自行產生抗體，屬於主動免疫。凝絮單位（Lf）用於表示類毒素的抗原含量或凝絮反應強度，勿與抗毒素的中和效價混淆。 類毒素可與其他類毒素或疫苗製成核准的混合製劑，例如含白喉、破傷風類毒素的組合疫苗；「可混合」不代表可自行將不同疫苗抽入同一針筒。 四、疫苗佐劑與吸著劑 佐劑（adjuvant）可增強對抗原的免疫反應。鋁鹽是最早獲主管機關核准使用的佐劑類別，常見者包括氫氧化鋁與磷酸鋁。 氫氧化鋁（aluminum hydroxide）：為疫苗常用佐劑；在破傷風類毒素製劑中，以吸著劑的角色吸附抗原，協助增強免疫反應。其作用不是抑菌、界面活性或調整等滲。 thimerosal：屬含汞防腐劑，不能以「具有高抗原吸附能力」解釋其用途。 卡介菌（BCG）：亦可具有佐劑效用。 宿主細胞蛋白（HCP）：可能具有佐劑效用、增加免疫原性，但屬生產過程應控管的殘留雜質，不代表應刻意加入。 辨識常用疫苗佐劑時，應優先掌握氫氧化鋁，不要將碳酸氫鈉、氫氧化鉀或磷酸三鈣與此常用配對混淆。 五、免疫血清與免疫球蛋白 比較項目主動免疫被動免疫 給予內容抗原，如疫苗、類毒素現成抗體，如抗毒素、免疫血清 免疫反應由受用者自行建立直接提供抗體作用 一般特性建立較慢，可形成免疫記憶作用較快，保護較短暫 製備抗毒素或治療蛇毒的免疫血清，通常使用馬。以相應抗原免疫動物後，採集並純化其抗體；抗蛇毒製劑的免疫抗原為蛇毒相關抗原，勿一概寫成類毒素。 非人來源抗 T 淋巴細胞免疫球蛋白是以人類淋巴細胞相關抗原免疫動物後製得的抗體製劑，主要為IgG，不是 IgE。它提供現成抗體，並藉抗 T 細胞作用達到免疫抑制，不是誘發主動免疫的疫苗。製劑可為凍乾製劑；最終原液不加抗菌防腐劑。 六、疫苗冷鏈與冰寶使用 疫苗即使只是由藥局送至注射室、離開冷藏設備數分鐘，也應維持適當冷鏈。可使用冰寶（coolant pack）與保冷容器，但必須兼顧低溫保存與避免凍結。 水或乙二醇可作為冰寶內容物，在此運送情境均可提供保冷作用；也可將塑膠瓶裝水後冷凍使用。 疫苗與冷凍冰寶之間應以毛巾或適當隔層隔開，避免直接接觸造成局部凍結。 含鋁鹽吸附的疫苗尤其須防止凍結，以免影響製劑品質與效力。實際保存條件應依各產品規定。 常考陷阱 把功能錯置：「mannitol 防表面吸附」、「ethanolamine 防凍」、「poloxamer 407 防腐」皆為錯誤配對。 混淆抗原與抗體：類毒素是抗原，誘發主動免疫；抗毒素是抗體，提供被動免疫。 混淆去毒對象與試劑：類毒素是外毒素經甲醛處理，不是以酸、冷酒精或 PEG 製成的活性減毒細菌。 混淆核酸與蛋白質：Vitravene 是反義核酸藥物；epoetin、interferon 與 trastuzumab 才是蛋白質藥物。 混淆佐劑與防腐劑：氫氧化鋁吸附抗原並作為佐劑；thimerosal 抑制微生物生長。 誤認抗 T 淋巴細胞免疫球蛋白：「主要為 IgE」、「主動免疫」、「最終原液須加防腐劑」皆不成立；「可為凍乾製劑」正確。 誤以為越貼冰越安全：冰寶須與疫苗隔開，避免凍結傷害。 記憶口訣 「甲醛去毒、主動免疫、Lf 凝絮、鋁來吸附。」 「白胺防聚、天冬防異；維 C 半胱抗氧，EDTA 抓金屬。」 「吐溫防聚吸，甘露防凍傷；鋁佐劑，thimerosal 防腐劑。」 「抗毒血清常找馬，冰寶毛巾隔著放。」