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學習重點 溶離試驗最適合在所列錠劑品質試驗中預估生體可用率，也最有機會建立體內體外相關性（IVIVC）。 BA／BE 可用血中藥物濃度、尿中藥物排泄數據、藥效學反應及臨床觀察標的評估；治療窗不是獨立的評估標的。 AUC 主要反映吸收程度；Cmax、Tmax 可提供吸收速率資訊。腎排泄速率常數不是比較製劑 BA／BE 的主要參數。 特殊製劑須依作用部位選方法：hydrocortisone 看皮膚發白、ketoconazole 局部製劑看臨床效能、cholestyramine 看體外膽酸結合。 口服鉀鹽受體內恆定機制調控，宜以尿液累積排除量評估 BE。 核心觀念 一、溶離試驗為何最能預估錠劑的體內表現？ 生體可用率（BA）描述藥物自製劑吸收並到達全身循環的速率與程度；生體相等性（BE）則比較試驗製劑與參考製劑在適當條件下的吸收表現是否相當。 口服固體製劑中的藥物通常須先釋出、溶解，才能被吸收。一般速放錠常先崩散，再由顆粒溶離；但崩散不等於溶解，也不能保證吸收良好。當溶離是吸收的限制步驟時，溶離表現尤其重要。 品質試驗測量重點判讀關鍵 溶離試驗藥物由製劑釋出並溶解的速率與程度所列品質規格中，最適合預估 BA、最可能與臨床療效及 IVIVC 相關 崩散試驗錠劑崩解成較小顆粒所需時間顆粒仍可能未溶解，不能取代溶離試驗 含量均一度各劑量單位的主成分含量是否一致確保劑量一致，不能直接表示釋放與吸收表現 重量變異度各錠重量差異屬品質控制，不能直接代表 BA 脆度試驗錠劑耐磨損及碎裂能力反映物理強度，並非吸收程度指標 溶離最有機會建立 IVIVC，不代表所有藥物均已有可靠的相關性，也不代表溶離合格即可一律取代人體 BE 試驗。 二、BA／BE 的評估標的與方法選擇 評估方式應能反映藥物的吸收或作用。在血中濃度、尿中排泄、藥效學與臨床結果這四類方法的典型比較中，通常以血中濃度最靈敏、臨床結果最不靈敏；但仍須依藥物特性選擇適用方法。 方法常用指標適用與限制 血中藥物濃度Cmax、Tmax、AUC適合可測得全身暴露，且能反映吸收的藥物 尿中藥物排泄累積排泄量、最大排泄速率、達最大排泄速率的時間須有足量且可可靠測定的尿中藥物，並完整收集尿液 藥效學反應最大藥效 Emax、達最大藥效時間、藥效與時間的關係須有可定量、可重複，且能區分製劑差異的反應 臨床效能評估疾病改善或其他臨床觀察標的變異較大；上述四類方法中，靈敏度與準確性通常最差 治療窗是有效濃度與產生毒性濃度之間的範圍概念，不是與血中濃度、尿中排泄量並列的 BA／BE 評估標的。體外方法則須有適當依據才能採用，不宜直接接在上述方法後面，當成固定靈敏度排序。 三、各參數的意義與藥動學前提 AUC：在劑量與清除條件可比較時，主要反映全身暴露及吸收程度，不能解讀為吸收速率的直接指標。 Cmax、Tmax：提供吸收速率資訊；Cmax 也受到吸收程度與排除影響，並非只由吸收快慢決定。 最終累積尿中排泄量：在尿中回收比例等條件穩定時，可反映吸收程度。 最大尿中排泄速率及其發生時間：可提供吸收速率資訊；「達最大排泄速率的時間」是可用的評估參數。 腎排泄速率常數：描述排泄動力學性質，不是比較製劑 BA／BE 的主要評估參數；勿與實際測得的尿中排泄速率混淆。 傳統以劑量、AUC 等關係比較 BA／BE 時，重要前提是研究劑量範圍內具有線性藥動學，使暴露量與劑量的關係可合理解讀。若有飽和吸收或飽和代謝，便不能直接套用線性假設，須另作適當設計與分析。 BA 會受製劑釋放、溶離、腸道吸收與首渡代謝等因素共同影響，不能一概宣稱「腸道吸收是最重要的單一因素」。尿液法也有適用條件，不能評估任何藥品。 四、局部作用製劑與體外替代方法 局部作用製劑的療效取決於作用部位的藥物表現，血中或尿中數據未必能代表局部療效，因此可能採用代用標記、藥效學反應、臨床效能或適當體外試驗。 藥品或類別本單元應掌握的評估依據理由 Hydrocortisone 等局部皮質類固醇皮膚發白試驗以血管收縮造成的皮膚發白作為藥效學代用標記 Albuterol 等吸入型支氣管擴張劑強迫呼氣容積，如 FEV1以肺功能反映支氣管擴張效果 Ketoconazole 局部治療製劑臨床效能評估／臨床觀察本單元所列方法中，以臨床治療效果最適當 Cholestyramine resin體外膽酸結合試驗作用於腸道內，其膽酸結合功能可在體外比較 制酸劑體外酸中和能力以中和胃酸的能力反映作用 在 cholestyramine、局部類固醇、吸入型支氣管擴張劑及局部痤瘡製劑的比較中，能藉由體外方法建立 BE 評估依據的典型選擇是cholestyramine resin。不能只因藥品「局部作用」，就認定皆可單靠體外試驗評估。 五、鉀鹽等內生性物質 鉀是體內原有的物質，血中濃度受到恆定調控。口服鉀鹽後，吸收差異未必形成明顯的血鉀濃度差異，因此血中 Cmax 不易有效區分製劑。 氯化鉀口服錠劑及口服鉀鹽補充劑，宜以尿中排泄數據，尤其尿液最終或最大累積排除量，評估 BE。研究時須適當控制飲食、基礎排泄量與尿液收集條件，避免把原有的鉀排泄誤認為給藥造成的差異。此原則針對鉀鹽等特定物質，不應推廣為所有內生性物質都一律使用尿液法。 常考陷阱 「崩散快，所以 BA 一定高」：崩散僅是碎裂；預估錠劑 BA、判斷 IVIVC 潛力，優先辨認溶離。 「AUC 主要反映吸收速率」：AUC 看程度；Cmax、Tmax 提供快慢資訊。 「治療窗是 BA／BE 評估標的」：治療窗是濃度範圍概念；可用標的為血、尿、藥效及臨床觀察。 「尿液法適用任何藥品」：須確認尿中排泄足以測定並反映吸收；腎排泄速率常數也不等於尿中排泄量或排泄速率。 「臨床結果比藥效學參數靈敏」：典型比較中，臨床試驗結果的靈敏度與準確性最差。 「Ketoconazole 看酸中和或血中 AUC」：局部 ketoconazole 選臨床效能；酸中和配制酸劑，膽酸結合配 cholestyramine。 「鉀鹽看血中尖峰濃度」：血鉀受恆定調控，最適當的是尿液累積排除量；溶離與比較性臨床試驗不是此處首選。 記憶口訣 「崩散是碎，溶離是溶；預估吸收，先看溶離。」 「AUC 看多少，C、T 看快慢。」 「類固醇看白、吸入看呼氣、樹脂抓膽酸、制酸中和酸、局部抗黴看臨床。」 「血鉀有恆定，累積尿量評相等。」