阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 熟記穩態平均濃度 C_ss,avg＝F × S × D／（CL × τ），能反推每次維持劑量及給藥間隔。 分清平均濃度、峰濃度與谷濃度；平均濃度達標，不代表整個給藥間隔都在治療範圍內。 利用k＝0.693／半衰期、CL＝k × V，串聯清除率、分布體積與維持方案。 會由單次靜脈注射後的濃度下降，計算作用期；線性範圍內劑量加倍，作用期增加一個半衰期。 調整劑量與頻率可改變濃度及波動；在病人狀況不變的線性藥動學條件下，V、k、CL 不因給藥頻次增加而改變。 核心觀念 一、穩態平均濃度與每次維持劑量 穩態時，每個給藥間隔進入全身循環的藥量，等於同期間排除的藥量。令 D 為每次給藥量、τ 為給藥間隔、F 為生體可用率、S 為有效藥物當量比例： C_ss,avg＝F × S × D／（CL × τ） D＝C_ss,avg × CL × τ／（F × S） τ＝F × S × D／（CL × C_ss,avg） 靜脈給藥 F＝1；若無鹽類當量換算需求，S＝1。口服 F 小於 1，必須除以 F補足未進入全身循環的部分。例如目標 15 mg/L、CL＝4 L/h、每 8 小時口服一次、F＝0.8，每次劑量＝15 × 4 × 8／0.8＝600 mg。 若 procainamide HCl 的 S＝0.87，半衰期 3 h、V＝100 L，則 CL＝0.693 × 100／3＝23.1 L/h。目標平均濃度 4 μg/mL＝4 mg/L，每 6 小時給藥一次，鹽類劑量＝4 × 23.1 × 6／0.87，約637 mg。未除以 S 的 554 mg，只是所需有效藥物當量。 二、給藥速率、每日劑量與輸注 維持給藥速率＝CL × 目標濃度／（F × S）。靜脈輸注若不需當量換算，維持速率 R＝CL × C；持續 T 小時所需的維持量＝CL × C × T＝V × k × C × T。維持 10 小時即為 V × k × C × 10。 此維持量是補充期間排除的藥量；若要從零濃度立即達到目標，尚須考慮負荷劑量，靜脈給藥且 S＝1 時為 V × 目標濃度。 間歇輸注每次輸注時間為 T_in，輸注速率為 R_in，則 D＝R_in × T_in；以完整給藥間隔 τ 計算，仍有C_ss,avg＝D／（CL × τ）。輸注時間會影響峰谷濃度，不能直接套用瞬時推注的峰值公式。 例如 digoxin 的 CL＝130 mL/min，目標濃度 1.2 ng/mL，靜脈每日維持量＝130 × 1.2 × 1440＝224,640 ng/day，約225 μg/day。已給藥物 CL 時，直接使用，不可把 creatinine clearance 當成藥物 CL。 三、由穩態峰谷濃度設計靜脈推注方案 一室模式、一次排除、多次靜脈瞬時注射時，C_max,ss 指給藥後立即峰值，C_min,ss 指下一次給藥前谷值： 欲求項目公式，靜脈給藥且 S＝1 排除速率常數k＝0.693／半衰期 清除率與分布體積CL＝k × V；V＝CL／k 給藥間隔τ＝ln（C_max,ss／C_min,ss）／k 每次維持劑量D＝V ×（C_max,ss－C_min,ss） 穩態峰值C_max,ss＝（D／V）／［1－exp（−kτ）］ 穩態谷值C_min,ss＝C_max,ss × exp（−kτ） 例如半衰期 10 h、CL＝50 mL/min＝3 L/h，則 k＝0.0693／h、V 約 43.3 L。目標峰、谷分別為 30 與 10 mg/L，間隔約 ln3／0.0693＝15.9 h，每次維持劑量約 43.3 ×（30－10）＝866 mg，約870 mg。 四、治療範圍與濃度波動 若要求穩態整個間隔皆在治療範圍內，必須同時滿足峰值不超過上限、谷值不低於下限。由峰谷比可求容許的最長間隔：τ 不大於 ln（治療上限／治療下限）／k；實際方案仍須配合適當劑量。 例如 V＝1 L/kg、體重 64 kg，故 V＝64 L；半衰期 8 h、治療範圍 40～100 μg/L。每次 3 mg、每 8 小時一次，D／V＝46.9 μg/L，間隔正好一個半衰期，穩態峰約 93.8、谷約 46.9 μg/L，均符合範圍。若改為每 24 小時一次，谷值僅約 6.7 μg/L。 間隔必須確認實際時數。每 8 小時一次應寫 q8h；q8d 字面上是每 8 天一次，不能視為每 8 小時。此組數據符合治療範圍的方案是3 mg 每 8 小時一次。 保持單位時間總劑量不變，縮短間隔並降低每次劑量，平均濃度不變，但峰谷波動減小。比較不同藥物或方案時，先確認要比較平均值或峰值，再分別代入公式；不能只比較單次劑量大小。 五、單次注射作用期與最遲再次給藥時間 單次靜脈瞬時注射後，C（t）＝C₀ × exp（−kt），其中 C₀＝D／V。以濃度降到指定最低有效濃度為作用終點： 作用期＝ln（C₀／最低有效濃度）／k MEC 為最低有效濃度；抗菌藥題目若以 MIC 為門檻，就代入 MIC。若濃度由 20 降至 5，比例為 4，需兩個半衰期；半衰期 6 h 時，作用期為12 h。其中 V＝0.4 L/kg、體重 65 kg，總 V＝26 L，注射 520 mg 後 C₀＝20 mg/L＝20 μg/mL。 若 C（t）＝46 × exp（−0.23t），門檻為 2.875 mg/L，46／2.875＝16，需四個半衰期；作用期＝ln16／0.23，約12 h。若初濃度 50 μg/mL、門檻 12.5 μg/mL、k＝0.3／h，作用期＝ln4／0.3，約4.6 h。 若提供常用對數式 log C＝a－bt，則作用期＝（a－log 門檻濃度）／b，且 k＝2.303b。若劑量變為原來的 r 倍，初濃度亦變為 r 倍，作用期增加 ln r／k；因此劑量加倍只增加一個半衰期。 常考陷阱 平均濃度當成峰值：平均值用劑量除以 CL 與間隔；靜脈推注峰值須考慮蓄積。 維持量只用峰濃度計算：穩態推注維持量為 V ×「峰減谷」，不是 V × 峰。 漏除 F 或 S：目標所需有效藥量換成實際給藥量時，應除以相應比例。 半衰期直接當 k：先算 k＝0.693／半衰期，再求 CL 或 V。 單位混用：mL/min 乘 0.06 得 L/h；1 mg/L＝1 μg/mL；1 μg＝1000 ng；一天為 1440 分鐘。 分布體積漏乘體重：L/kg 必須乘 kg，才能與總劑量相除。 把腎排除比例直接乘上總 CL：腎功能正常且已有半衰期與 V 時，總 CL 直接由 kV 求得，不需再乘 fe。 頻次增加使 V、k 改變：在線性且病人狀況固定的前提下，改變的是濃度曲線及波動。 記憶口訣 「平均乘清除乘間隔，除 F 除 S 得劑量。」 「峰減谷乘體積，峰除谷取對數求間隔。」 「濃度對半一期，劑量加倍多一期。」