直腸吸收與栓劑釋放

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建立於 2026年10月25日

學習重點 掌握直腸生理：成人長度約15 公分、黏液約2 mL、無絨毛、吸收面積小，酵素種類與含量較少。 理解靜脈回流：上段通往肝門靜脈，中、下段可直接進入全身循環，因此只能部分避開首渡效應。 比較直腸與口服給藥：直腸給藥可避開胃酸、消化酵素及胃部直接刺激，但口服劑量選擇較多、較易調整。 區分基劑釋藥機制：油脂性基劑主要靠熔化；PEG 基劑主要靠吸收體液後溶解。 記住一般比較下，水溶性藥物搭配油性基劑釋放最快；基劑、藥物性質及直腸內容物會影響吸收，栓劑形狀則無顯著影響。 核心觀念 一、直腸的解剖與生理 項目直腸特性對給藥的意義 長度成人約 15 公分吸收區域有限 絨毛與面積無絨毛，總吸收面積遠小於小腸不能視為與小腸具有相同吸收能力 液體量正常成人黏液約 2 mL可供基劑溶解及藥物溶出的液體有限 酸鹼環境接近中性，緩衝能力低配方可能改變局部 pH，影響藥物溶解與解離 酵素種類與含量較一般腸道少可減少藥物遭消化酵素破壞的機會 直腸無絨毛、液體少，且容易受內容物及藥物滯留情形影響，因此吸收可能不規則。吸收面積較小不代表所有藥物都一定比口服吸收慢，仍須考慮配方與藥物本身的性質。 二、吸收位置與首渡效應 首渡效應是藥物到達全身循環前即受到代謝，使進入全身循環的藥量減少。直腸給藥能避開多少肝臟首渡代謝，與吸收位置及靜脈回流有關。 吸收位置主要回流途徑對肝臟首渡代謝的影響 直腸上段上直腸靜脈，經下腸繫膜靜脈進入肝門靜脈先到肝臟，可能受到首渡代謝 直腸中、下段經體循環靜脈回流，進入下腔靜脈系統可避開先經肝臟的首渡途徑 因此，直腸給藥只能部分避免首渡效應，不能完全避免藥物進入門脈循環。中、下段吸收的藥物避開的是「進入全身循環前先經肝臟」的過程，並非進入體內後永遠不會受到肝臟代謝。 三、直腸給藥與口服給藥的比較 直腸給藥的主要優點： 避開胃部，減少藥物對胃的直接刺激。 避開胃酸及上部胃腸道消化酵素，可減少易受酸鹼或酵素破壞藥物的降解，提高安定性。 部分避開肝臟首渡代謝，減少藥物在到達全身循環前被代謝的機會。 適用於嘔吐、吞嚥困難、不能或不願吞藥的病人。 可容納並給予相較於口服更大的藥物劑量；但實際用量仍須依藥品與製劑規格決定。 口服相對的優勢：劑量規格與選擇通常較多，較容易調整；主要吸收部位小腸的表面積也較大。栓劑通常為單位劑量製劑，不能假定切割後各部分含藥量必然均等，因此不可認為栓劑比口服錠劑更容易調整劑量。 直腸給藥的限制包括吸收變異、內容物干擾、排便造成藥物排出，以及病人接受度等。能給予較大劑量，與能方便調整劑量，是兩個不同概念。 四、全身作用與局部作用 直腸栓劑可用於局部治療，也可讓藥物經直腸黏膜吸收而產生全身性作用。對嘔吐或無法口服的病人，這是可利用的給藥途徑。 陰道栓劑主要用於局部治療，例如局部抗感染。不能因陰道黏膜也可能吸收藥物，就推論為達全身作用，以陰道栓劑給予為佳。 五、栓劑基劑與釋藥機制 藥物須先由栓劑釋出，再溶於局部體液，才有利於經黏膜吸收。所採用的栓劑基劑，是影響藥物自栓劑釋出的最主要因素。 基劑類型代表材料主要釋藥機制 油脂性基劑可可脂（theobroma oil）、fatty base、Wecobee在體溫下軟化、熔化，讓藥物接觸並進入體液 水溶性或水可混合基劑聚乙二醇（PEG）等與體液接觸後溶解，釋出藥物；PEG 的重點是吸收體液後溶解 看到「主要靠吸收體液而釋出藥物」，應聯想到PEG base。可可脂、fatty base 與 Wecobee 則屬油脂性基劑，主要靠熔化釋藥。直腸製劑並非全部使用不溶於水的低熔點油性基劑。 六、藥物與基劑的親和性 釋放速率須同時考慮藥物對基劑的親和力、進入水性體液的能力，以及基劑本身的熔化或溶解。藥物若很容易留在基劑中，就不容易釋放到體液。 藥物與基劑組合判斷重點 水溶性藥物＋油性基劑藥物對油性基劑親和力低，基劑熔化後容易進入水性體液；一般比較中釋放最快 油溶性藥物＋油性基劑藥物傾向留在油性基劑，釋放通常較慢 油溶性藥物＋水可混合基劑仍受藥物在體液中的溶解能力限制，不能只因性質相反就判為最快 水溶性藥物＋水可混合基劑仍須考慮基劑溶解及藥物擴散，不能只因兩者親水就判為最快 不要把「性質相反」當成所有組合都適用的絕對排序。本單元應牢記的最快組合是水溶性藥物配油性基劑，其餘組合不宜僅憑名稱排出固定先後。 七、影響直腸吸收速率的因素 藥物理化性質：溶解度、油水分配、解離程度及粒徑。對懸浮於基劑中的藥物，減小粒徑通常可增加溶出表面積，促進溶解。 基劑組成：影響熔化、溶解、藥物分配與釋放；添加物也可能改變釋藥表現。 直腸內容物：糞便可能妨礙藥物接觸黏膜，並影響藥物分布與滯留。 局部生理環境：體液量、pH 及黏膜狀態，均可能影響藥物溶解或吸收。 栓劑形狀：在本單元的一般比較下，對直腸吸收速率無顯著影響，主要與置入方便性有關。 常考陷阱 「完全避免首渡效應或門脈循環」：錯在「完全」。上段吸收仍可經肝門靜脈入肝。 「下段吸收後必須先經肝臟」：回流方向顛倒；上段才是通往門脈的重點。 「栓劑比口服容易調整劑量」：錯誤。口服通常有較多劑量選擇；可給較大劑量不等於容易調量。 「直腸面積與小腸相仿、酵素與一般腸道相同」：均錯誤。直腸無絨毛、面積小、酵素較少。 「全身作用以陰道栓劑為佳」：錯誤。直腸栓劑可用於全身作用，陰道栓劑主要用於局部治療。 「藥物越溶於基劑，釋放越快」：不成立。對基劑親和力高，反而可能不易進入體液。 「主要釋藥因素」與「個別影響因素」：問最主要因素，掌握基劑選擇；pH、溶解度及內容物仍會影響釋放或吸收，不能說完全無關。 「形狀、基劑組成、藥物溶解度、內容物」並列：辨認無顯著影響者為形狀。 記憶口訣 「上門下腔，部分避肝」：上段通門脈，中、下段通體循環。 「水藥配油，釋放快走」：水溶性藥物搭配油性基劑，為一般比較中的最快組合。 「可可遇熱熔，PEG 遇水溶」：區分熔化與吸收體液後溶解。 「直腸三少，調量口服好」：面積少、液體少、酵素少；口服較易調整劑量。