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學習重點 眼用溶液加入增稠劑，主要是延長藥液與眼球表面的接觸時間，減少藥液迅速流失。 常用增稠劑包括methylcellulose、HPMC、HEC、PVA；ethylcellulose 與 microcrystalline cellulose 不適合作為澄清眼用溶液的增稠劑。 本單元常考適宜黏度為15～25 cP；一般溶液的黏度隨溫度升高而下降。 0.9% 氯化鈉溶液是淚液等張性的常用參考；1.9% 硼酸溶液對眼黏膜等張。大容量洗眼液應調整至近等張。 眼藥 pH 須兼顧安定性、溶解度與舒適度；pilocarpine hydrochloride 眼用溶液以 pH 5 最適宜，不能一律選淚液的生理 pH。 核心觀念 一、增稠的目的：延長眼表留置時間 一般眼用藥液點入後，會因淚液稀釋、眨眼與鼻淚管引流而迅速流失，在角膜表面的停留時間有限。適度增加黏度，可減緩流失、延長接觸時間，提供藥品較多吸收機會。 因此，增稠劑的主要用途是增加留置時間，不是增進滅菌效果、抗菌性或無菌維持能力，也不是用來調整緩衝力或滲透壓。增稠劑可能影響配方的其他性質，但不能將這些影響當作加入增稠劑的主要目的。 二、增稠劑的選擇 物質作為眼用溶液增稠劑的判斷 Methylcellulose，MC，甲基纖維素可用，常見的水溶性纖維素衍生物。 Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC，羥丙基甲基纖維素可用。 Hydroxyethyl cellulose，HEC，羥乙基纖維素可用。 Polyvinyl alcohol，PVA，聚乙烯醇可用，屬水溶性高分子。 Ethylcellulose，乙基纖維素不溶於水，不適合作為澄清水性眼用溶液的增稠劑。 Microcrystalline cellulose，微晶纖維素不溶於水，不適合作為眼用溶液的增稠劑。 選擇眼用溶液增稠劑時，須考量水中溶解性、澄清度、眼部耐受性、配伍性與滅菌適用性。不能因名稱都含 cellulose，就認為都能用於眼用溶液；也不能將「不適合澄清溶液」擴大解讀成「所有眼用劑型都不能含不溶性物質」。 三、適宜黏度與溫度的關係 本單元採用的眼用溶液適宜黏度為15～25 cP。黏度過低，延長接觸時間的效果有限；過高則可能造成滴用不便、眼部不適或暫時視線模糊，並非越黏越好。 一般液體或溶液的黏度隨溫度升高而降低，因此「通常溶液黏度隨溫度增加而增加」是錯誤敘述。部分高分子系統可能有特殊溫度反應，但不能據此推翻一般溶液的判斷原則。 四、等滲透壓與等張性 等滲透壓是比較溶液的滲透壓；等張性則涉及溶液隔著特定生物膜，是否造成持續的水分移動。因此，還須考量溶質能否穿過該膜，兩者不能直接畫上等號。 0.9% 氯化鈉溶液是淚液等張性的常用參考，但不能推論所有與它滲透壓相同的溶液都必然與淚液等張。 1.9% 硼酸溶液對眼黏膜為等張溶液；等張性的判斷具有膜的特異性，不能直接套用到其他細胞膜。 少量滴眼液點入後可受淚液稀釋，眼睛對一定程度的張力偏差具有耐受性，但不能說高至相當於 5.0% 氯化鈉仍無顯著不適。 大容量洗眼液應調整至近等張，不能仰賴少量淚液迅速校正大量液體的張力。 高張性本身不是延長眼藥作用的通用方法。過高的張力可能引起刺激與反射性流淚，不能以「滲透壓高於 0.9% 氯化鈉」直接推論會延緩吸收、產生持續藥效。 五、pH 與緩衝能力 淚液 pH 約為7.4，但眼用製劑不能一律調成此值。配方須兼顧藥品安定性、溶解度、吸收與眼部舒適度。 生物鹼類眼藥通常以鹽類配製成酸性溶液，有助維持適當溶解度與安定性。「生物鹼」描述化學性質，不代表製成的眼藥必須呈鹼性。Pilocarpine hydrochloride 眼用溶液以 pH 5 為本單元的最適選擇，不能僅因接近生理值就選 pH 7.4。 當製劑 pH 偏離淚液時，通常採用適度且較低的緩衝能力，讓淚液較容易將其調回可耐受範圍。緩衝能力過強，會使偏離生理狀態的 pH 維持較久，因此「緩衝能力越強，刺激越小」並不正確；實際仍須兼顧儲存安定性。 六、角膜吸收與其他眼用劑型 角膜上皮與內皮具有脂質性屏障，親脂性有利於藥品通過；角膜基質則較親水。因此，不能說親水性藥品通常比親脂性藥品更容易進入眼內，整體角膜穿透仍須兼顧適度的親脂性與親水性，並非越親脂越好。 眼用懸液劑可以使用：不溶性藥品可製成適當的細微粒子，但須控制粒徑、刺激性、分散性及無菌品質。 眼用軟膏可延長接觸時間，但可能暫時影響視覺；若每日一次，即 QD，通常適合睡前使用。 一般藥液容易流失，正是需要增稠或其他延長釋放設計的原因；不能說一般眼用製劑本來就能在角膜上停留許久。 眼用製劑須符合無菌要求，藥品與賦形劑須依適用製程接受滅菌處理，並配合必要的無菌操作，避免製程污染。 七、眼用軟膏的一般檢查 本單元中 ciprofloxacin ophthalmic ointment 的一般檢查包括無菌試驗、最低內容量試驗、金屬粒子檢查，不包括所列的重金屬檢查。 金屬粒子是實體微粒，可能傷害眼部；重金屬檢查則屬化學雜質檢查概念，兩者不可混淆。也不要將此處的一般檢查項目，擴大解讀成原料或製劑完全不必管理元素雜質。 常考陷阱 「增稠可增加無菌維持能力」：增稠不能取代滅菌或防腐措施，主要目的仍是延長接觸時間。 「纖維素都能增稠」：須辨別種類；MC、HPMC、HEC 可用，ethylcellulose、微晶纖維素不適合澄清眼用溶液。 「溫度升高，通常黏度增加」：一般溶液恰好相反。 「同滲透壓就一定等張」：還須考慮溶質對生物膜的穿透性。 「淚液能稀釋，所以大量高張洗眼液不必調整」：大容量洗眼液應近等張，也不能認為相當於 5.0% 氯化鈉仍可無顯著不適。 「眼藥都以 pH 7.4 最好」：須兼顧安定性；pilocarpine hydrochloride 記 pH 5。 「緩衝越強越不刺激」：偏離生理 pH 時，過強緩衝會妨礙淚液調整。 「不溶性藥品不能製成眼藥」：可製成符合品質要求的眼用懸液劑。 「重金屬就是金屬粒子」：兩者不同，眼用軟膏本單元要辨識的是金屬粒子檢查。 記憶口訣 「增稠為留，十五到二五；一般溫升，黏度就降。」 「鹽水零點九，硼酸一點九；大量洗眼，近等張。」 「匹羅卡品五，緩衝別過強。」 「眼膏三查：無菌、最低量、金屬粒。」