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學習重點 掌握穩定狀態平均血中濃度公式：Css,avg = F × Dose ÷（CL × τ），比較給藥方案時先計算 Dose/τ。 同一藥品在F、CL 相同時，單位時間給藥量相同，平均穩態濃度就相同，但峰谷濃度與波動程度未必相同。 利用τ = 單次給藥 AUC(0–∞) ÷ Css,avg比較不同病人的給藥間隔。 用法用量相同時，以 F/CL 比較平均濃度；若提供 Vd 與半衰期，可先求出 CL。 區分平均濃度、峰谷波動與到達穩態的時間，避免把「穩態」誤認為濃度恆定。 核心觀念 一、平均穩態濃度由輸入速率與清除率決定 線性藥動學下，以固定劑量、固定間隔反覆給藥，藥物逐漸累積。達到穩定狀態後，每個給藥間隔內進入全身循環的藥量，等於同期間排除的藥量；間歇給藥的濃度曲線則呈現規律重複的峰谷變化。 Css,avg = AUC(0–τ, ss) ÷ τ = F × Dose ÷（CL × τ） F：生體可用率，靜脈給藥為 1；口服給藥則須考慮吸收與首渡效應。 Dose：每次給藥劑量。 τ：相鄰兩次給藥的間隔。 CL：全身清除率。 Dose/τ：單位時間給藥量；乘上 F，才是進入全身循環的平均速率。 若 Dose 用 mg、CL 用 L/hr、τ 用 hr，算出的濃度單位就是 mg/L，數值上等於 μg/mL。計算前應先統一時間與體積單位。 二、比較給藥方案：先換成每小時或每日劑量 同一病人在 F、CL 不變時，Css,avg 與 Dose/τ 成正比。可以比較每小時給藥量，也可以比較總日劑量，但各方案必須使用相同的時間基準。 給藥方案每小時給藥量平均穩態濃度 600 mg 每 24 小時、300 mg 每 12 小時、200 mg 每 8 小時皆為 25 mg/hr三者相同 60 mg q8h、90 mg bid、180 mg qd皆為 7.5 mg/hr三者相同 60 mg 每 6 小時10 mg/hr作為比較基準 240 mg 每 12 小時20 mg/hr為前一方案的 2 倍 後兩種方案的單次劑量相差 4 倍，但間隔也相差 2 倍，因此平均濃度比為4 ÷ 2 = 2。不能只看單次劑量大小。 頻次縮寫中，qd 表示每日一次、bid 表示每日兩次、tid 表示每日三次、qid 表示每日四次；q8h 則明確表示每 8 小時一次。考題比較等間隔方案時，通常將 bid、tid、qid 分別按 12、8、6 小時計算。 三、用單次 AUC 反推給藥間隔 在線性藥動學、相同劑量、相同 F 與 CL 的條件下，單次給藥從零到無限時間的 AUC，等於穩態下一個給藥間隔的 AUC。 AUC(0–∞, 單次) = F × Dose ÷ CL = AUC(0–τ, ss) 因此可直接改寫： Css,avg = AUC(0–∞, 單次) ÷ ττ = AUC(0–∞, 單次) ÷ Css,avg 比較不同病人的給藥間隔，應將每人的 AUC 除以自己的 Css,avg後排序，不能只看 AUC 大小，也不能只看平均濃度大小。若圖中以 AUC 為橫軸、Css,avg 為縱軸，則點與原點連線的斜率為 1/τ，斜率越小，間隔越長。 四、病人間的比較：清除率與分布體積如何使用 比較兩位病人或兩種方案時，可使用完整比值： Css,avg乙 / Css,avg甲 =（F乙 / F甲）×（Dose乙 / Dose甲）×（CL甲 / CL乙）×（τ甲 / τ乙） 用法用量與 F 相同時，比值簡化為CL甲 / CL乙。清除率越低，平均穩態濃度越高。例如清除率降為原來的 0.4 倍，平均濃度就升為2.5 倍。不能單憑年齡判定濃度倍數，應使用提供的藥動學參數。 若表格沒有直接提供 CL，而是提供消除速率常數 k、半衰期 t½ 或擬似分布體積 Vd，可利用： CL = k × Vdk = 0.693 ÷ t½CL = 0.693 × Vd ÷ t½ 因此，在用法用量與 F 相同時： Css,avg年長者 / Css,avg年輕者 =（t½年長者 / t½年輕者）×（Vd年輕者 / Vd年長者） 若 Vd 以 L/kg 表示，而劑量是固定的 mg，須先配合體重換算為總 Vd。Vd 在 CL 固定時不直接改變平均穩態濃度，但可以用來計算 CL，不能看到 Vd 就一律忽略。 五、平均相同，不代表峰谷相同 比較項目判斷重點 平均穩態濃度由 F × Dose/τ 與 CL 決定。 峰濃度、谷濃度及波動另受給藥間隔、吸收速度、分布與消除影響。 到達穩態所需時間一般線性、消除控制的情境主要由消除半衰期決定。 分布體積影響負荷劑量及濃度變化；CL 固定時不影響平均暴露。 在同一病人、相同製劑與吸收條件下，維持相同總日劑量而分次更頻繁給藥，通常可降低峰谷波動；間隔拉長、每次劑量增加，通常峰值較高、谷值較低。因此，平均濃度相同，不能推論谷濃度或波動程度也相同。 一般線性藥動學中，以相同標準判斷接近穩態的程度，通常約需4～5 個消除半衰期。增加劑量或縮短間隔，不會縮短消除半衰期。若 F、CL、間隔與其他條件固定，劑量加倍會使平均、峰值與谷值穩態濃度均加倍。 Css,avg 是 AUC/τ，不是最高與最低濃度的算術平均。間歇給藥達穩態後仍有起伏；恆速靜脈輸注在穩態時才呈現恆定濃度。 常考陷阱 「單次劑量較大，平均濃度一定較高」：還要比較間隔；應先算 Dose/τ。 「總日劑量相同，峰谷與波動都相同」：在 F、CL 相同時，只能確定平均濃度相同。 「縮短間隔可更快達到穩態」：一般考題中，達穩態時間主要看半衰期；間隔縮短不會加快藥物本身的消除。 「穩態表示濃度固定」：間歇給藥的穩態是每個週期重複相同的濃度變化。 「平均濃度等於峰谷相加除以二」：正確定義是穩態一個間隔的 AUC 除以該間隔。 「清除率下降，平均濃度也下降」：兩者呈反比，計算病人間倍數時要注意倒數方向。 「分布體積完全不影響治療效能」：本單元此類選項以平均穩態暴露為判斷範圍，應選 Vd；但不能延伸成 Vd 對峰谷、負荷劑量或臨床效果皆無影響。 「AUC 越大，間隔一定越長」：必須同時看 Css,avg，使用 AUC/Css,avg 比較。 記憶口訣 「平均看速率，清除取倒比」：固定 F、CL 時看 Dose/τ；固定用法用量時看 1/CL。 「面積除間隔，就是穩態平均」：Css,avg = AUC/τ；反求間隔則為 AUC/Css,avg。 「平均同，峰谷未必同；到穩態，先看半衰期」。