給藥間隔與維持劑量

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建立於 2026年10月25日

學習重點 以τmax＝ln（濃度上限／濃度下限）／k求最大給藥間隔，並區分治療上限與毒性濃度。 以D＝平均穩定態濃度×CL×τ／F求維持劑量；選給藥方案時，劑量與間隔必須一起判斷。 分清負荷劑量、重複注射維持劑量、平均濃度，避免把不同公式混用。 維持相同平均穩定態濃度時，給藥速率與清除率成正比；肝腎功能改變，僅調整受影響的清除部分。 熟練半衰期、清除率、分布體積與單位換算。 核心觀念 一、先整理藥動參數與單位 以下以線性、一階排除及瞬間靜脈注射模型為基礎。D代表每次劑量，τ代表給藥間隔，k代表排除速率常數，Vd代表分布體積。 k＝0.693／半衰期；CL＝k×Vd；半衰期＝0.693×Vd／CL。 1 μg/mL＝1 mg/L；1 mL/min＝0.06 L/h。 分布體積寫成體重的20%、30%、34%，計算時分別視為0.20、0.30、0.34 L/kg，再乘體重。 Vd已給總量，例如10 L，就不用再乘80 kg。 Q6H、Q8H、Q12H、Q24H分別代表每6、8、12、24小時給藥一次。 二、由濃度上下限求給藥間隔 穩定態每次注射後，峰濃度依一階排除下降至下次給藥前的谷濃度： C谷＝C峰×exp（−kτ）τ＝ln（C峰／C谷）／k。 把峰濃度設為治療上限、谷濃度設為治療下限，即得維持全程在治療範圍內的最大間隔τmax。實際採用較短間隔時，仍須配合調整劑量。 上限／下限最大間隔速算 21個半衰期半衰期8小時，間隔上限8小時 2.5約1.32個半衰期ln2.5約0.916 3約1.585個半衰期半衰期5小時約7.9小時；10小時約15.9小時 42個半衰期ln4＝2×ln2 例如CL＝3 L/h、Vd＝24 L，則k＝0.125 h⁻¹；治療範圍4～10 mg/L，τmax＝0.916／0.125＝7.33小時，區間選項應找包含此值的5～8小時。 治療範圍5～15 mg/L、k＝0.116 h⁻¹時，τmax約9.47小時；治療範圍5～10 mg/L、k＝0.115 h⁻¹時，約6.03小時。另列的20或12 mg/L不良反應閾值，不應直接取代治療上限。 治療範圍4～12 mg/L、半衰期3小時，τmax約4.76小時，落在4～7小時的選項內；這不表示7小時也能使全程濃度維持在該治療範圍內。區間選項只是計算值的歸類。 三、平均穩定態濃度與每次維持劑量 C平均＝F×D／（CL×τ）D＝C平均×CL×τ／F。 靜脈注射F＝1。先求CL，再算每小時所需劑量，最後乘上給藥間隔。平均濃度不等於峰濃度，也通常不等於峰、谷的算術平均。 半衰期3小時、Vd＝0.2 L/kg、目標10 mg/L：CL約0.0462 L/h/kg，所需速率約0.462 mg/kg/h，故Q8H約需3.7 mg/kg。 80 kg、Vd＝0.3 L/kg、半衰期2小時、目標2.5 mg/L：Vd＝24 L，CL約8.32 L/h，Q12H約需250 mg。 75 kg、Vd＝0.34 L/kg、半衰期2.2小時、目標2.5 μg/mL：Vd＝25.5 L，CL約8.03 L/h，Q8H約需161 mg。 四、固定間隔時，檢查峰濃度與谷濃度 重複靜脈注射達穩定態後： C峰＝D／［Vd×（1−exp（−kτ））］C谷＝C峰×exp（−kτ）。 若治療下限為L、上限為U，合適的每次劑量須同時符合： L×Vd×［exp（kτ）−1］≤D≤U×Vd×［1−exp（−kτ）］。 例如半衰期6小時、Vd＝10 L、每8小時注射、治療範圍2～10 mg/L，exp（−kτ）約0.397，劑量可行範圍約30.4～60.3 mg。採60 mg時，峰濃度約9.95 mg/L、谷濃度約3.95 mg/L，均在範圍內。不可直接用濃度中點估算後，就認定峰、谷一定合格。 五、負荷劑量與最大維持劑量的名稱辨別 用途靜脈注射公式 從零濃度立即達到目標負荷劑量＝Vd×目標濃度 穩定態每次由谷濃度補至峰濃度維持劑量＝Vd×（C峰−C谷） 以最大間隔維持於治療上下限最大維持劑量＝Vd×（上限−下限） 對5～15 mg/L、Vd＝20 L、半衰期5小時，最大間隔為7.9小時。從零濃度打到上限所需劑量為20×15＝300 mg；穩定態由下限補回上限則為20×（15−5）＝200 mg。 本單元將「最大維持劑量」與最大間隔配對的選項，採300 mg、7.9小時這組數值。應記住其300 mg來自Vd×上限，屬起始劑量算法；不可推論為每隔7.9小時重複注射300 mg仍能維持峰濃度不超過15 mg/L。 六、清除率與半衰期改變時的調整 在F相同、目標平均濃度不變時： D新＝D原×（CL新／CL原）×（τ新／τ原）。 間隔不變，劑量按CL比例調整：CL由40降至8 mL/min，200 mg改為40 mg；CL由4.4降至1.1 L/h，劑量為原來25%。 劑量不變，間隔按CL的反比調整。 Vd不變時，半衰期延長n倍，CL降為1/n。半衰期94變282分鐘，原15 mg/kg Q12H可改為5 mg/kg Q12H。 半衰期延長2.5倍，原7.5 mg/kg Q12H改為Q24H：每次劑量＝7.5×（1／2.5）×（24／12）＝6 mg/kg；60 kg即360 mg。 此比例維持的是平均穩定態濃度；改變間隔後，峰、谷波動不一定相同。 七、部分排除途徑受損 總CL＝腎CL＋肝CL＋其他清除率。依題目假設，只有受損途徑按比例下降，其餘保留。 總CL＝240、肝CL＝60 mL/min，故腎CL＝180。腎功能剩1/3，新總CL＝180／3＋60＝120，間隔不變時劑量為原來1/2。 20%以原型經腎排除，其餘80%由肝清除；肝CL減半而腎不變，新總CL比例＝0.2＋0.8×0.5＝0.6，間隔不變時給原劑量60%。 常考陷阱 把濃度差拿去取對數：間隔用ln（上限／下限）；補充劑量才用濃度差乘Vd。 把毒性閾值當治療上限：優先使用題目明列的治療範圍。 只看每次劑量：應比較D／τ；3.7 mg/kg必須搭配Q8H才符合上述目標。 半衰期延長就增加劑量：Vd不變時方向相反，應降低給藥速率。 器官功能剩1/3，總劑量就剩1/3：須先拆開各途徑清除率。 劑量與間隔同乘相同比例：D／τ沒有改變，無法降低原本的給藥速率。 認為清除率下降絕不能縮短間隔：應看整體D／τ；若同時充分減量，仍可能降低速率，不能只憑間隔方向判斷。 記憶口訣 「間隔看比值，補量看差值。」 「平均看速率，速率跟CL。」 「半衰期反著走，壞哪條才扣哪條。」