線性藥動學、疊加原理與參數恆定性

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建立於 2026年10月25日

學習重點 線性藥動學具有劑量比例性：在給藥途徑、製劑及個體狀況相同時，劑量加倍，AUC、各對應時間的血中濃度及最高濃度皆加倍；劑量減半則減半。 參數不隨劑量改變：清除率 CL、分布體積 Vd、排除速率常數 K、半衰期，以及適用一階吸收模型時的吸收速率常數 ka，皆維持不變。 疊加原理又稱疊合原理、加成原理：每次給藥的藥動特性相同，各劑在同一時間所貢獻的濃度可以相加。 同劑量、同生體可用率及清除率下，單劑量 AUC（0 至 ∞）等於穩定狀態一個給藥間隔的 AUC。 CL/K＝Vd 是恆定參數；血漿濃度 Cp、體內藥量 DB、尿中累積排出藥量 Du 則是隨時間變動的量。 核心觀念 一、線性藥動學：劑量改變，曲線按比例縮放 線性藥動學的判斷重點，是劑量比例性與濃度加成性。在參數不隨時間改變的條件下，若劑量變為原來的 n 倍，各對應時間的血中濃度也變為 n 倍，濃度—時間曲線下面積 AUC 同樣變為 n 倍。 常見的一階次排除模型中，單位時間排除的藥量與當時體內藥量成正比；固定的是排除比例及排除速率常數，不是每小時排除的藥量。 指標或參數劑量加倍劑量減半 AUC、Cmax、相同時間的 Cp加倍減半 固定給藥間隔下的穩定狀態濃度加倍減半 CL、Vd、K、半衰期不變不變 一階吸收模型的 ka不變不變 因此，口服單劑量減半時，AUC 也減半；不應選擇 ka、Vd 或 K 隨之減半。不能只憑題目稱某項為「藥動參數」，就認定它一定不變，仍須辨認其實際意義。 二、用公式掌握 AUC 與穩定狀態濃度 靜脈給藥：AUC（0 至 ∞）＝D/CL。 口服給藥：AUC（0 至 ∞）＝F × D/CL。 穩定狀態平均濃度：Css,av＝F × D/（CL × τ）。 D 為每次劑量，F 為生體可用率，τ 為給藥間隔。線性範圍內，F 與 CL 不變，因此 AUC 與劑量成正比。比較穩定狀態濃度時，還須固定給藥間隔；若同時改變 τ，便不能只看單次劑量判斷。 固定給藥間隔及其他條件時，劑量加倍，穩定狀態的平均濃度、峰濃度及谷濃度均加倍；CL、Vd 與半衰期仍不變。 三、靜脈快速注射的最高濃度 靜脈快速注射的模型中，最高濃度出現在給藥後起始時刻。先將 t＝0 代入濃度方程式，再按劑量倍數換算。此規則不能直接套用於口服或靜脈輸注。 單室模型：C(t)＝C0 × exp（−Kt），起始濃度即 C0。 雙指數模型：C(t)＝A × exp（−αt）＋B × exp（−βt），起始濃度為 A＋B。 因為 t＝0 時各指數項均為 1，所以雙指數式須將係數相加，不能只取其中一項。線性條件下，劑量加倍，各係數加倍，速率常數不變。例如原最高濃度為 20 μg/mL，加倍劑量後即為 40 μg/mL。 四、疊加原理與多次給藥 疊加原理的核心，是各次劑量產生的濃度可以相加。某一時刻的總濃度，等於每一劑依其給藥後經過時間所留下的濃度總和，因此可由單劑量曲線預測重複給藥的濃度變化。 適用前提包括每次給藥的吸收與排除特性相同，CL、Vd、K 等參數恆定。一般考試情境中，依循第一階次排除是符合疊加原理的選項；但僅有一階排除，仍須配合參數不隨時間改變。 載體或代謝系統飽和，可能破壞劑量比例性；酵素抑制、自我誘導或病態生理變化若造成清除率改變，也會使原單劑量資料無法直接用來疊加預測。 重複給藥時，前次殘留量會造成累積。在固定劑量、固定間隔且持續排除的條件下，各間隔的濃度曲線逐漸接近穩定的週期型態。穩定狀態不代表濃度完全不動，間歇給藥仍有峰谷變化。 五、質量平衡與 AUC 的積分區間 質量平衡表示：體內藥量的變化＝進入體內藥量－排出體內藥量。穩定狀態時，每個給藥間隔進入全身循環的藥量，等於該間隔排出的藥量。 比較項目關係與理由 單劑量 AUC（0 至 ∞）與穩定狀態一個間隔的 AUC相等，兩者皆為 F × D/CL。 第一劑 AUC（0 至 τ）與穩定狀態一個間隔的 AUC有殘留累積時，第一劑較小，不能直接畫等號。 上述相等關係須以每次劑量、F 及 CL 相同為前提。多次給藥的單一間隔 AUC 可逐漸增加後趨於固定；不能籠統宣稱它必然「呈級數增加」。若計算從開始給藥起的總累積 AUC，則會隨觀察時間持續增大，必須先看清楚積分範圍。 六、恆定參數與變動量的區別 在單室、一階排除模型中，CL＝K × Vd，因此 CL/K＝Vd，且半衰期＝0.693/K。對同一藥物、同一個體，在生理狀況穩定且處於線性範圍時，這些參數不因濃度下降或體內藥量減少而改變。 符號意義性質 Cp血漿藥物濃度隨時間變動 DB體內藥量隨吸收與排除變動 Du尿中累積排出藥量隨排泄逐漸增加，最終趨於平台 CL/K分布體積 Vd上述條件下視為定數 常考陷阱 「劑量加倍，半衰期減半、Vd 減半或 CL 加倍」均不符合線性模式。會等比例增加的是 AUC 與濃度。 清除率與排除速率不可混用。CL 的單位為體積/時間；排除速率為 CL × Cp，單位為藥量/時間。劑量加倍後，同一對應時間的排除藥量可加倍，但 CL 與 K 不變。選項以「清除速率」含混指稱清除能力時，應以明確的 AUC 比例關係判斷。 「多次給藥後排除速率不變」須辨認語意。設計原理所要求的是排除速率常數或排除特性不變，不是每小時排出的藥量固定。 濃度具加成性，不等於每次峰濃度增加相同數值。每次新劑加入前，先前各劑仍持續排除，累積會逐漸趨於穩定。 AUC 相等必須看區間。「單劑全程」對應「穩態一個間隔」；不能將第一劑的一個間隔誤當成單劑全程。 名稱辨識：「每次藥動特性不變，濃度可相加」指疊加原理；質量平衡也是預測基礎，但不是這段定義的名稱。 恆定不是永久不變。CL/K 在題設的恆定系統中可視為常數；若肝腎功能或其他影響參數的條件改變，須重新評估。 記憶口訣 「劑量倍，濃度倍；面積倍，參數不變。」 「單劑看全程，穩態看一格。」兩者 AUC 相等。 「濃度藥量會變，CL 除 K 是定數。」