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學習重點 掌握微脂粒的磷脂雙層結構、藥物裝載位置、表面電荷，以及小型囊泡的粒徑上限0.20 μm（200 nm）。 PEG 修飾可延長血漿滯留時間、降低單核巨噬細胞系統（MPS）攝取，不能解讀為增加肝、腎標的分布。 辨認 Abelcet 的黃色不透明懸浮液外觀，以及微乳液的透明、熱力學安定與促進經皮吸收特性。 理解脂質賦形劑、乳糜微粒與淋巴吸收如何提高口服生體可用率，並記住 dextran sulfate 的親淋巴載體角色。 區分生物黏著高分子與溫控材料：polycarbophil、Polyox、polyoxyethylate各有不同用途。 核心觀念 一、微脂粒的結構與裝藥位置 微脂粒（liposome，又稱微脂體）由磷脂雙層膜包圍水相空間而成。依脂質組成與製備條件不同，可形成球形或圓柱形等構型，也可具有單層或多層結構。單層微脂粒是只有一層雙層膜，並非只有一層磷脂分子。 辨識項目重點 脂溶性藥物可嵌入或結合於磷脂雙層膜。 水溶性藥物可溶於囊泡內部水相；多層囊泡亦有膜層間水相。 表面電荷依選用脂質，可呈正電、負電或中性。 小型囊泡粒徑本單元採用的 smaller vesicles 上限為0.20 μm＝200 nm。 粒徑分類須依題目採用的範圍判斷，不宜僅憑大小就認定囊泡一定是單層或多層。 二、PEG 修飾與體內分布 在微脂粒表面接枝聚乙二醇（PEG），可形成親水性立體屏障，減少血漿蛋白吸附及巨噬細胞辨識，使微脂粒較不容易被 MPS 清除，因此又稱長循環或隱形微脂粒（stealth liposome）。 比較項目一般微脂粒PEG 修飾微脂粒 血漿滯留時間較容易因清除而縮短延長 MPS 攝取較易被肝、脾巨噬細胞攝取降低 肝、腎集中取決於製劑與藥物性質不能以 PEG 修飾推論會增加 PEG 的核心作用是降低清除、延長循環，並不表示微脂粒完全不進入肝、脾，也不表示具有腎臟標的性。實際分布仍受粒徑、電荷、脂質組成及藥物釋放等因素影響。 三、Abelcet：amphotericin B 脂質複合物 Abelcet 是無菌 amphotericin B 脂質複合物注射製劑，應與一般微脂粒及真溶液區分。主要脂質為 DMPC（dimyristoyl phosphatidylcholine）與 DMPG（dimyristoyl phosphatidylglycerol），pH 範圍為 5～7。 其外觀為黃色、不透明的懸浮液。因此，「黃色」本身沒有錯，判斷關鍵在於是否誤寫為「透明溶液」。製劑無菌與外觀透明是不同概念，無菌製劑也可以是懸浮液。 四、微乳液的性質與相系統判讀 微乳液（microemulsion）由油、水及界面活性劑等形成，具有熱力學安定、目視透明或半透明等特徵，也可作為促進藥物經皮吸收的載體。一般乳劑則為熱力學不安定系統，通常呈乳白色或不透明。 本單元對相系統的判讀，採油、水微區所構成的分散系統觀點，因此不接受「屬單相系統」的敘述。但須留意，物理化學文獻也會以「宏觀單相、微觀具油水微區」描述微乳液；宏觀相態與微觀結構的分類層次不同。作答時應掌握本單元的用語，不能單憑透明外觀推定其為一般分子真溶液。 五、脂質劑型、乳糜微粒與淋巴吸收 適合的藥物可在腸道吸收過程中與脂質結合、進入乳糜微粒（chylomicrons），再經腸道淋巴進入體循環。這條途徑可避開先經門靜脈進入肝臟的路徑，減少肝臟首渡代謝，因而提高口服生體可用率；不代表所有藥物都能完全免除腸壁或其他部位的代謝。 脂肪酸賦形劑：對經淋巴吸收的厭水性藥物，可選用脂肪酸等脂質賦形劑以促進吸收。長鏈脂質有利乳糜微粒形成；乙基纖維素、微晶纖維素及澱粉不是此作用的對應選擇。 藥物例子：本單元強調利用乳糜微粒或淋巴途徑可提升 bleomycin、aclarubicin 的口服吸收，不能寫成降低 aclarubicin 吸收。 Dextran sulfate：加入 bleomycin 口服製劑時，重點是作為親淋巴載體（lymphotropic carrier）以增加吸收，不是以增加水溶性、共價鍵安定化或懸浮作用作為主要目的。 乳劑的生體可用率可能高於溶液，原因包括：脂質提高藥物的溶解或維持溶解能力、乳化劑促進胃腸道吸收，以及部分藥物改經淋巴途徑吸收。「增加藥物在水相的分配比例」不是本單元認定的原因。也不能反向推論所有藥物只要留在油相，就一定更容易吸收。 六、生物黏著與溫控型傳輸系統 材料或製劑主要用途與作答關鍵 Crinone Gel／polycarbophil陰道用 progesterone 凝膠，藉polycarbophil 的生物黏著性延長局部滯留與作用。 Polyox高分子量 ethylene oxide polymer；加入吹入劑時，主要用於延長藥物在黏膜的作用時間。 Polyoxyethylate 溫控貼片本單元採用的反應組合為溫度上升、放熱、脫水，進而釋放藥物。 生物黏著系統靠延長黏膜接觸時間發揮作用；溫控系統則由溫度改變觸發材料反應。Polyox 在吹入劑中的主要添加目的不是增加溶解度、調整等張性或抗菌，但不宜把此判斷擴大為該高分子在任何配方中都不可能影響溶離。 常考陷阱 PEG 方向寫反：「縮短血漿滯留」「增加 MPS 攝取」「增加肝腎集中」均不符合本單元重點；應記延長循環、降低攝取。 單層與雙層混淆：單層微脂粒仍由磷脂雙層膜構成；脂溶性藥在膜，水溶性藥在水相。 粒徑小數點錯置：小型囊泡上限是 0.20 μm，不是 0.02 μm；換算為 200 nm。 Abelcet 外觀誤判：無菌、DMPC／DMPG、pH 5～7 均可成立；錯誤關鍵是「黃色透明溶液」。 微乳液相態用語：透明、熱力學安定、促進經皮吸收均為重點；本單元將「屬單相系統」列為不適當敘述。 淋巴吸收效果寫反：應提升而非降低 aclarubicin 的口服吸收；dextran sulfate 應辨識為親淋巴載體。 材料名稱混淆：Crinone 對應 polycarbophil；Polyox 對應延長黏膜作用；溫控貼片對應升溫、放熱、脫水。 記憶口訣 微脂粒：「脂在膜，水在內；小囊上限零點二。」 PEG：「披上 PEG，吞噬減、循環延。」 Abelcet：「黃色不透明，無菌五到七。」 傳輸材料：「Crinone 靠黏著，Polyox 留黏膜；溫控升、放、脫。」