阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 熟用CLr＝fe × CL＝ke × V，區分總排除速率常數 k 與腎排泄速率常數 ke。 以fu × GFR為過濾基準，判斷是否存在淨分泌或淨再吸收。 由尿中排泄速率與血中濃度、尿中累積量與 AUC 求腎清除率。 看懂總清除率對肌酸酐清除率圖形，分辨截距、斜率與 fe。 掌握腎功能、mannitol 與尿流量對清除率的影響，並能調整恆速輸注速率。 核心觀念 一、清除率、排泄分率與速率常數 CL 為總清除率，CLr 為原型藥物的腎清除率，CLnr 為非腎清除率；fe 為進入全身循環的藥物中，最後以原型由尿排出的分率。一次動力學下： CL＝CLr＋CLnr；fe＝CLr／CL。 k＝0.693／半衰期；ke＝fe × k。 CL＝k × V；CLr＝ke × V＝fe × CL。 靜脈快速注射且符合單室模式時，若 C＝C0 × e 的（−kt）次方，則V＝Dose／C0，AUC＝C0／k，CL＝Dose／AUC。劑量若以 mg/kg 表示，須先乘體重得到總劑量。例如 6 mg/kg 給予 70 kg 病人，總劑量為 420 mg。先由濃度式求 CL，再乘 fe 得 CLr；蛋白結合率用於判斷過濾機轉，不應再任意乘入此計算。 二、由尿中原型藥物量求 fe 與 ke 以 Du∞ 表示最終尿中原型藥物總量。靜脈給藥時，fe＝Du∞／Dose；口服時，應以實際進入全身循環的量為分母，即fe＝Du∞／（F × Dose）。 已知條件計算重點 半衰期 4 小時，注射後 60% 原型排尿k＝0.693／4；ke＝0.6 × k，約為0.10 h⁻¹。 半衰期 3 小時，給藥 300 mg，48 小時尿中收得 251 mg收集達 16 個半衰期，可近似完全收集。ke＝（251／300）×（0.693／3），約為0.19 h⁻¹。 半衰期 6.9 小時，口服吸收率 60%，尿中原型量為口服劑量的 40%依題設將 0.6 作為進入體循環的比例，fe＝0.4／0.6；ke 約為0.07 h⁻¹。 一般而言，吸收率與生體可用率 F 並非必然相同，尚可能受首渡代謝影響；若題目僅提供吸收率並以其代表體循環可用比例，即依題設計算。尿液收集時間若不足，不能直接將收集量當作 Du∞。 三、由尿液與血液資料求腎清除率 腎清除率的基本定義為CLr＝尿中原型藥物排泄速率／血中藥物濃度。清除率固定時，可採下列方法： 資料或作圖方式判讀 尿中排泄速率對同時血中濃度作圖斜率為 CLr。 尿中累積排泄量對同期間累積 AUC 作圖由 Du＝CLr × AUC，斜率為 CLr。 某時段尿中排泄量除以同時段 AUCCLr＝ΔDu／該時段 AUC。 平均尿中排泄速率除以時段中點血中濃度CLr 約等於（ΔDu／Δt）／Cp中點；取樣區間適當時可近似估算。 待排泄剩餘量 ARE＝Du∞－Du。將 ARE 對時間作半對數圖，求得的是總排除速率常數 k；使用常用對數時，斜率為 −k／2.303。單靠此圖缺少血中濃度或分布體積資料，不能直接求 CLr。尿中排泄速率對時間的半對數圖，其斜率同樣反映總 k，不能把斜率直接當作 ke 或 CLr。 四、以過濾基準判斷腎排除機轉 原型藥物的尿中淨排泄可視為腎絲球過濾＋腎小管分泌－腎小管再吸收。只有游離型藥物能通過腎絲球，因此過濾清除率＝fu × GFR，其中 fu＝1－蛋白結合分率。以正常 GFR 約 125 mL/min 計算，相當於 7.5 L/h。 比較結果可作的判斷 CLr ＞ fu × GFR有淨分泌，表示存在腎小管分泌；仍可能同時再吸收。 CLr ＝ fu × GFR符合僅過濾，也可能是分泌與再吸收互相抵消。 CLr ＜ fu × GFR在上述模型下表示有淨再吸收，不能排除同時分泌。 主動分泌具有載體參與、可飽和及可被競爭抑制等特性。蛋白結合藥物可先解離，再由游離型接受分泌，因此高蛋白結合不代表腎清除率一定很低。 蛋白結合率 0.9 時，過濾基準僅 12.5 mL/min；若 CLr＝12 L/h＝200 mL/min，主要應判為腎小管分泌。 蛋白結合率 0.95 時，過濾基準約為 6.25 mL/min，即 0.375 L/h；計算所得 CLr 若明顯高於此值，支持主動分泌。 CLr＝250 mL/min 已高於正常 GFR，即使不知道 fu，也能判斷有分泌。fe＝0.98 只表示幾乎完全以原型經腎排泄，不能據此推定蛋白結合低。 ciprofloxacin 的 CLr 為 273 mL/min，而過濾部分約 75 mL/min，支持存在分泌；不能因此宣稱絕不再吸收。 五、總清除率對肌酸酐清除率圖形 若題設腎清除率與肌酸酐清除率 CLcr 成正比，且非腎清除率固定，可寫成CL＝CLnr＋a × CLcr。 縱軸截距＝CLnr。 斜率 a＝CLr／CLcr，兩軸須使用相同清除率單位。 指定 CLcr 下，CLr＝該點總 CL－截距。 fe＝（該點總 CL－截距）／該點總 CL。 圖形判讀須分開記住：正常 CLcr＝100 mL/min 時，fe 約為 0.75；CLr／CLcr 約為 1.3。前者是腎清除占總清除的比例，後者是圖形斜率，兩者不能互換。若 CLnr 大於零且維持固定，腎功能下降時 fe 也會下降。 六、影響腎清除率與輸注速率的因素 腎功能衰退可降低主要經腎排泄藥物的清除率，使血中濃度高於預期。須在給藥與取樣條件適當的前提下判讀；控釋劑型或分布體積改變對特定時間濃度的影響，不能一概而論。 足量 mannitol（甘露醇）造成滲透性利尿，增加尿流量，可減少部分藥物的被動再吸收，因而改變腎清除率與體內動態。此作用的判斷重點是腎清除率，並非肝酵素代謝、蛋白結合或腸肝再循環。 尿液 pH 會影響弱酸、弱鹼藥物的解離與被動再吸收；鹼化尿液通常促進弱酸藥物排泄。競爭腎小管分泌載體則可降低相關藥物的腎清除率。 完全由腎排泄且 CL 與 CLcr 成正比時，CLcr 加倍，CL 也加倍。例如靜脈給藥 400 mg，濃度式的 C0＝10 mg/L、k＝0.2 h⁻¹，可得 V＝40 L、原 CL＝8 L/h。CLcr 由 50 升至 100 mL/min 後，CL＝16 L/h。欲維持穩態濃度 20 mg/L，輸注速率＝Css × CL＝320 mg/h＝5.33 mg/min。 常考陷阱 把 k 當 ke：半衰期求得的是總 k，還要乘 fe 才是腎排泄速率常數。 口服直接以尿中量除口服劑量：須先確認體循環可用比例，分母應為 F × Dose。 只拿 CLr 與 GFR 比：已知蛋白結合率時，要先算 fu × GFR；高蛋白結合藥物即使 CLr 小於 GFR，仍可能有分泌。 有分泌就絕無再吸收：清除率呈現淨結果，不能排除另一機轉同時存在。 ARE 圖直接求 CLr：斜率反映 k，清除率仍需其他資料。 斜率就是 fe：斜率 CLr／CLcr 可大於 1；fe＝CLr／CL，介於 0 與 1。 腎功能改善仍沿用原輸注速率：應先依題設更新 CL，再計算 Css × CL，最後換算時間單位。 記憶口訣 「k 乘 fe 得 ke，CL 乘 fe 得 CLr。」 「過濾看游離，大於有分泌；淨值能判斷，共存莫排除。」 「截距非腎，斜率看比，fe 看腎占總體。」