阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握一室模式、線性一階排除的輸注公式，依序由穩態濃度求清除率 CL、由濃度變化求排除速率常數 k，再求分布體積 V。 分清「輸注中濃度上升」與「停藥後濃度下降」，正確判讀採血時間起點。 以半衰期判斷達穩態的比例，並計算達 99% 穩態與達最低有效濃度的時間。 運用重疊原理計算靜脈注射合併輸注，並求立即達目標濃度所需的負荷劑量。 區分輸注期間、停藥後與全程 AUC，避免把整段輸注面積當成穩態濃度乘時間。 核心觀念 一、基本公式與單位 以下以開始給藥前體內無藥物、恆速輸注且參數固定為前提。R 為輸注速率，T 為輸注持續時間，t 為開始輸注後時間，Css 為持續輸注下的穩態濃度。 輸注中：C(t)＝Css［1－exp(−kt)］。 穩態：Css＝R／CL＝R／(kV)。因此 CL＝R／Css，V＝CL／k，R＝目標 Css × CL。 半衰期：k＝0.693／半衰期。 停藥後：C(T＋τ)＝C(T) × exp(−kτ)，τ 為停藥後經過時間。 單位：1 μg/mL＝1 mg/L；L/h 乘 1,000 為 mL/h；mg/h 除 60 為 mg/min。V 若以 L/kg 表示，須先乘體重。 二、達穩態比例、時間與作用起始 達穩態比例 f＝C(t)／Css＝1－exp(−kt)，故t＝−ln(1－f)／k。經過 n 個半衰期，達穩態比例為 1－(1/2) 的 n 次方。 半衰期數達穩態比例 150% 275% 387.5% 493.75% 596.875% 約 6.6499% 達 99% 所需時間＝4.605／k＝約 6.64 個半衰期。半衰期 2.3 小時者約需 15.3 小時；若 V＝10 L、目標 Css＝10 mg/L，則 R 約為 30 mg/h，即 0.5 mg/min。 比較不同藥品時，達相同比例所需時間看半衰期，半衰期最長者最慢；Css 高低看 R／CL。固定 k 時，改變 R 不改變達穩態比例的時間；但若 V 改變而 CL 固定，k＝CL／V 也會改變，不能概括說時間與 V 永遠無關。 作用起始時間是濃度首次達最低有效濃度 MEC 的時間：t＝−ln(1－MEC／Css)／k，須有 Css＞MEC。半衰期 8 小時、V＝0.3 L/kg、體重 60 kg、R＝20 mg/h 時，V＝18 L，Css 約 12.8 mg/L；MEC＝3 mg/L 時，起始時間約 3.1 小時。若選項以整小時列出且取「已達有效濃度」的最早整點，應取 4 小時。 三、由輸注中濃度求個人藥動參數 已知 Css 與較早的 C(t)，可得k＝−ln［1－C(t)／Css］／t；另以 CL＝R／Css、V＝CL／k 完成推算。若 C(t) 為 Css 的 75%，代表已過兩個半衰期。 例如 R＝400 mg/h、Css＝20 mg/L，則 CL＝20 L/h；14 小時濃度為 15 mg/L，表示半衰期為 7 小時，k 約 0.099 h⁻¹，V 約 202 L，取最接近的 200 L。原型藥尿液排泄分率不參與這項總清除率與分布體積計算。 較晚採血點若已經過足夠多個半衰期，可近似 Css，再由早期濃度求 k。8 小時為 5 mg/L、晚期約 6 mg/L，可得半衰期約 3.1 小時；6 小時為 4 mg/L、晚期約 6 mg/L，可得 k 約 0.18 h⁻¹。6 小時為 1.39 mg/L、24 小時為 2.01 mg/L 時，以後者近似 Css，可得半衰期約 3.5 小時。 族群平均值或範圍只能協助判斷晚期是否接近穩態，個人參數仍依實測值計算；平均值加減標準差也不是每個人的必然上下限。若兩點都未達穩態，應用C(t₁)／C(t₂)＝［1－exp(−kt₁)］／［1－exp(−kt₂)］求 k。 已知 k 而尚未達穩態時，CL＝R［1－exp(−kt)］／C(t)。例如輸注 10 小時、R＝90 mg/h、濃度 9 mg/L，若剩餘未達穩態比例約 0.1，則 CL＝90 × 0.9／9＝9 L/h。 四、由停藥後濃度回推參數 用停藥後兩點求 k：k＝ln(C₁／C₂)／(t₂－t₁)。降至四分之一代表兩個半衰期，降至八分之一代表三個半衰期。 回推停藥當下：C(T)＝採血濃度 × exp(kτ)。 由總劑量求 R＝總劑量／T，再算CL＝R［1－exp(−kT)］／C(T)，最後 V＝CL／k。 例如 1,280 mg 輸注 4 小時，開始輸注後 12、24 小時濃度由 4 降至 0.5 mg/L，12 小時內經過三個半衰期，故半衰期＝4 小時。首次採血距停藥 8 小時，回推 C(T)＝16 mg/L；R＝320 mg/h，CL＝10 L/h，V 約 58 L，最接近 60 L。 長時間輸注後停藥，若停藥後 4、12 小時濃度約為 17.1、4.3 mg/L，可知半衰期約 4 小時，停藥濃度約 34.2 mg/L。輸注 66 或 72 小時皆已非常接近穩態，濃度約 34 mg/L；R＝1,200 mg/h 時，CL 約 35 L/h。 五、負荷劑量與注射合併輸注 欲立即達到並維持目標 Css，應同時給予靜脈負荷劑量與維持輸注：負荷劑量＝Css × V＝R／k。 900 mg 輸注 6 小時，停藥後 6、12 小時濃度為 9、2.25 mg/L，可得半衰期＝3 小時、停藥濃度＝36 mg/L。原 R＝150 mg/h，CL＝150 × 0.75／36＝3.125 L/h。改以 300 mg/h 持續輸注，Css＝96 mg/L，所需負荷劑量約 1,300 mg。 任意劑量 D 的靜脈注射合併輸注，依重疊原理：C(t)＝(D／V)exp(−kt)＋Css［1－exp(−kt)］。例如 D＝10 mg、V＝10 L、R＝2 mg/h、半衰期＝3 小時，6 小時時注射貢獻 0.25 mg/L，輸注貢獻約 0.65 mg/L，合計約 0.90 mg/L。 單次靜脈注射亦可先求參數：C(0)＝D／V，k＝ln［C(0)／C(t)］／t。50 mg 注射、V＝10 L，6 小時後為 1.5 mg/L，可得 k 約 0.20 h⁻¹；目標 Css＝10 mg/L 時，R 約 20 mg/h，達 99% 約需 23 小時，若選項問至少時間且列整數時數，取 24 小時。 六、輸注期間與停藥後 AUC 區段公式 全程 AUC，0 至無限大總劑量／CL＝RT／CL 停藥後 AUC，T 至無限大C(T)／k 輸注期間 AUC，0 至 TRT／CL－C(T)／k 積分亦得輸注期間 AUC＝Css｛T－［1－exp(−kT)］／k｝，單位為 mg·h/L。起始無藥物時，濃度逐漸上升，因此面積小於 Css × T。 V＝12 L、R＝180 mg/h、T＝4 小時，若依題意將停藥濃度 15 mg/L 視為穩態近似值，則 CL＝12 L/h、k＝1 h⁻¹。全程 AUC＝60，停藥後約 15，輸注期間約 45 mg·h/L。嚴格依起始濃度為零的模型，有限時間只能接近穩態；此處應依題目給定的穩態近似計算。 常考陷阱 把輸注中兩點當成單純下降：輸注中有持續輸入，不能直接以 ln(C₁／C₂)／時間差求 k；停藥後才可。 混淆採血起點：「開始輸注後」須扣除輸注時間，才是停藥後時間。 任何濃度都代 R／C：只有穩態濃度才能直接用 CL＝R／Css；尚未達穩態須保留累積比例。 提高速率就縮短達穩態時間：固定參數下，提高 R 會提高 Css，但達相同比例的時間不變；負荷劑量可使濃度立即達目標。 對數與單位錯置：ln x＝2.303 × log x；0.2 L/h＝200 mL/h，30 mg/h＝0.5 mg/min。 混用三段 AUC：總量除 CL 是全程面積，停藥濃度除 k 是尾端面積，兩者相減才是輸注期間面積。 記憶口訣 「穩態求清除，比例求 k，清除除 k 得體積。」 「九九要六點六四；負荷等於濃度乘體積。」 「總面積量除清除，尾面積濃度除 k。」