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學習重點 在線性、一階排除且藥動學參數固定的條件下，達到相同穩態百分比所需時間，由排除半衰期 t1/2 或排除速率常數 k決定；一般約經4～5個半衰期接近穩態。 達穩態快慢看 k，平台高低看 R／CL。輸注速率加倍，穩態濃度加倍，達相同穩態百分比的時間不變。 必記：87.5%需3個半衰期、90%需3.32個、95%需4.32個。 能由單次靜注濃度、濃度－時間圖，或輸注速率、穩態濃度與分布體積，求出 k 後計算時間。 無負荷劑量時，濃度由零逐漸上升至平台；適當負荷劑量可迅速達目標濃度，但不改變半衰期。 核心觀念 一、穩態的意義與基本公式 恆速靜脈輸注達穩態時，藥物輸入速率＝排除速率，血中濃度維持穩定。以下公式以一室模式、一階排除、開始輸注前體內無藥物，且未給負荷劑量為前提。 C(t)＝Css ×［1－e^(－kt)］ Css＝R／CL＝R／(kV) CL＝kV；t1/2＝0.693／k R 為輸注速率，CL 為清除率，V 為分布體積。若 R 用 mg/h、CL 用 L/h，Css 即為 mg/L；k 的單位為 h 的負一次方。 達穩態分率 f＝C(t)／Css＝1－e^(－kt)，因此t＝－ln(1－f)／k。指定百分比後，時間由 k 決定。數學上濃度只會無限接近100%穩態；考試所稱「達穩態」，通常是指已足夠接近平台。 半衰期也可寫為0.693V／CL，因此不能說 CL、V 在生理上完全無關；它們可透過改變 k 影響時間。選擇「決定達穩態快慢的主要參數」時，應選排除半衰期，不能只憑 CL 或 V 單獨判斷。 二、百分比與半衰期數 達穩態百分比半衰期數所需時間 50%10.693／k 75%21.386／k 87.5%32.079／k 90%3.322.303／k 93.75%42.773／k 95%4.32約3／k 96.875%53.466／k 99%6.64～6.654.605／k 每經過一個半衰期，距離穩態尚差的部分減半，所以達成比例依序為50%、75%、87.5%。「約4～5個半衰期」不能取代指定百分比的精算：95%應用4.32個半衰期。 三、由已知資料求時間 已知 k：直接代入公式。k＝0.35 h 的負一次方時，95%所需時間約3／0.35＝8.6小時，約為9小時。 已知半衰期：乘上所需半衰期數。半衰期5小時，95%需4.32×5＝21.6小時，約22小時；半衰期2小時，87.5%需3×2＝6小時。 已知靜注公式：C(t)＝C0 × e^(－kt)，讀取指數中乘在 t 前的排除速率常數。例如 e^(－0.2t) 代表 k＝0.2，90%需2.303／0.2＝11.5小時，最接近12小時。 已知兩次濃度：k＝ln(C1／C2)／(t2－t1)。若1小時為20、4.5小時為10 μg/mL，濃度減半歷時3.5小時，故90%約需3.32×3.5＝11.6小時，最接近11.5小時。資料若有四捨五入，結果可能略有差異。 已知 R、Css、V：先算 CL＝R／Css，再算 k＝CL／V。例如 R＝4.6 mg/h、Css＝10 mg/L、V＝4 L，得 CL＝0.46 L/h、k＝0.115，90%需約20小時。 體重、注射劑量與目標濃度不一定都要使用。若 k 已知，可直接求時間；若 k 未知，輸注速率、Css 與 V 就可能是必要資料，不能一概視為干擾。 四、比較兩藥：時間與濃度分開算 時間比較 k 或半衰期；濃度比較 R／CL。k 越小，半衰期越長，達相同穩態百分比越慢；相同 R 下，CL 越小，平台越高。 參數A藥B藥 V10 L20 L k0.40.2 CL＝kV4 L/h4 L/h 達相同穩態百分比時間較短為A的2倍 R 分別為4、2 mg/h時的 Css1 mg/L0.5 mg/L 兩藥 CL 相同，因此同速率輸注時 Css 相同；若目標 Css 相同，所需 R 也相同。另若兩藥 R 分別為10、20 mg/h，CL 分別為8、16 L/h，Css 都是1.25 mg/L；即使平台相同，k 分別為0.7、0.3時，仍是後者較慢接近平台。 反推輸注速率使用R＝Css × CL＝Css × kV。靜脈輸注沒有吸收步驟，故不需吸收速率常數 ka；已知 CL 時，也不必另外取得 k 與 V。 五、給藥調整與曲線判讀 輸注時間固定而總量加倍，等於 R 加倍：Css 加倍，達相同穩態百分比的時間不變。重複給藥時，半衰期決定濃度累積接近穩定週期的快慢；同劑量縮短間隔，平均穩態濃度上升，穩態後仍會有峰谷波動。 「達自身穩態的90%」與「達某個固定治療濃度」不同。提高 R 可提早跨過某個固定濃度，但不會縮短達自身新穩態90%的時間。 無負荷劑量：從零上升，起初斜率大，之後逐漸變小，漸近水平平台；不會先上升超過平台再下降。 負荷劑量恰當：一室模式下，靜注負荷劑量＝目標濃度×V，並搭配適當維持輸注，可從開始即維持目標濃度。負荷過大則由上方下降，過小則由下方上升。 由單次靜注圖推估輸注圖：同劑量下，C0＝劑量／V，起始濃度較高代表 V 較小；由濃度減半時間求半衰期，再算 CL＝kV。半對數圖的斜率可反映 k；一般濃度圖不能只看某一點的陡峭程度判斷 k。 常考陷阱 「輸注越快，半衰期越短、達穩態時間減半」：錯。線性條件下速率不改變半衰期；速率加倍只使 Css 加倍。 「分布體積大就一定較慢，清除率大就一定較快」：資訊不足，須看 k＝CL／V，不能只比較單一參數。 「同速率下，k 大者平台一定較低」：錯。平台由 CL 決定，必須合併 V 計算。 「靜脈輸注必定立即達治療濃度」：錯。藥物雖直接入血，未給負荷劑量時仍需逐漸累積。 「90%需4.32個半衰期」：錯，90%是3.32個，95%才是4.32個；87.5%正好3個。 「負荷劑量縮短藥物半衰期」：錯。它改變起始濃度，讓濃度迅速到位；後續平台仍由維持輸注速率與 CL 決定。 記憶口訣 「快慢看半衰，平台看速率除清除。」 「三個八七五，九十三三二，九五四三二。」 「九十用二點三除以 k，九五用三除以 k。」