阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握製劑前處理的目的：保留主藥、去除賦形劑、減少分析干擾並保護層析管柱。 依主藥與賦形劑的溶解度、極性及兩相間的分配差異，選擇萃取溶劑與要保留的液層。 熟記類固醇乳膏、軟膏的去脂原則：以甲醇／己烷分配，保留含主藥的甲醇層；己烷層帶走油脂基質。 熟悉錠劑常見賦形劑對HPLC-UV的干擾性：充填料、著衣劑、潤滑劑干擾小；金屬類色素有顏色、會吸光、難溶於水，以過濾去除。 理解微透析以半透膜探針採集細胞外液中的小分子，是連續監測活體腦內多巴胺的首選技術。 核心觀念 一、製劑萃取：先看主藥，再看基質 製劑除了主藥，還含有充填料、色素、著衣劑、潤滑劑、界面活性劑及油脂性基質。前處理必須使主藥充分溶出，並盡量排除會干擾測定的成分。萃取得到最多物質，不代表分析效果最好；若同時帶入大量油脂，會污染管柱、影響分離。 液液萃取利用物質在兩個互不相溶液相中的分配差異進行分離。選溶劑時，要同時考慮主藥回收率、賦形劑去除效果及與後續分析的相容性。不能只看某物質是否水溶，就認定一定能有效去除。 二、錠劑與膠囊：依賦形劑性質去除 成分類別重要性質前處理與判斷重點 充填料，如乳糖、澱粉缺乏紫外光發色基團，對HPLC之UV檢測器幾無干擾。水溶性充填料可利用液相萃取去除（主藥進入有機相，充填料留在水相）。 金屬氧化物／有機金屬色素本身有顏色，會吸收紫外光—可見光；不溶於水及大部分溶劑。維持不溶顆粒狀態，可用過濾去除；須注意主藥不可被吸附流失。 著衣劑，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）缺乏發色基團，不吸收紫外光。對UV檢測干擾小。 潤滑劑，如硬脂酸、硬脂酸鎂發色基團薄弱。對UV檢測干擾性小。 過濾處理的是不溶性顆粒，液液萃取處理的是兩液相間的分配差異。不溶的金屬氧化物色素適合以過濾等固液分離方式去除。 三、懸浮液：染料與界面活性劑不易以液相萃取去除 懸浮液常含染料與界面活性劑。界面活性劑同時具有親水與親油部分，在兩液相間會造成乳化、分層困難，並改變主藥的分配；染料也未必全為水溶性。因此，「染料與界面活性劑大都水溶，可利用液相萃取有效去除」是不適當的敘述，處理這類干擾物須改用其他淨化方式（如固相萃取或層析分離），而非單靠液液分配。 四、乳膏與軟膏：甲醇／己烷分配去除油脂基質 乳膏及軟膏含凡士林、石蠟、高級醇等高脂溶性基質，直接注入HPLC會傷害逆相管柱。分析hydrocortisone或hydrocortisone acetate製劑時，最適當的溶劑組合是甲醇（或甲醇／水）與己烷的分配系統。 液相主要作用分析時的處理 己烷層溶解非極性的油脂性基質。丟棄，用來帶走高脂溶性賦形劑。 甲醇層溶解並保留待測類固醇主藥。收集此層，與逆相HPLC相容，可直接或稍加處理後注入。 類固醇雖具脂溶性，但含羥基、羰基等極性官能基，在甲醇中溶解度遠大於己烷，因此主藥分配到甲醇層。不能只看到「類固醇」就選己烷層。 其他選項的問題： 稀硫酸、稀氨水：hydrocortisone類為中性分子，無法以酸鹼改變其離子化來萃取，且水溶液溶不了主藥，也去不掉油脂基質。 水－氯仿：氯仿同時溶解油脂基質與類固醇，無法把兩者分開。 水－正丁醇：兩相皆無法有效溶解石蠟、凡士林等非極性基質，去脂效果差。 標準答案的溶劑組合為MeOH－hexane，應直接記住此組合。 五、微透析：連續監測活體腦內細胞外液 微透析將具有半透膜的探針植入目標組織（如腦部紋狀體），以灌流液持續流經探針。細胞外液中的小分子依濃度梯度跨膜擴散進入灌流液，被帶出後收集透析液，再以HPLC等方法測定。 此技術可在活體、清醒動物身上連續、即時採樣，觀察多巴胺等神經傳導物質隨時間的濃度變化；半透膜同時擋掉蛋白質等大分子，透析液較乾淨，可直接分析。採集對象是細胞外液，不是整個腦組織，也不是細胞內液。透析液濃度受探針回收率影響，需經校正才能換算組織中的實際濃度。 技術性質能否連續監測活體腦內物質 微透析活體內採樣技術可以，最適合 超臨界流體萃取以超臨界CO萃取固體樣品（如生藥）不行，屬離體萃取 固相萃取已取得樣品之淨化濃縮不行，須先取出樣品 液相－液相分配已取得樣品之萃取分離不行，須先取出樣品 常考陷阱 「懸浮液中的染料與界面活性劑大都為水溶性，可利用液相萃取有效去除」：錯。界面活性劑會造成乳化、妨礙分層，液相萃取無法有效去除，是「最不適當」的方法。 「錠劑和膠囊中的水溶性充填物可利用液相萃取去除」、「金屬氧化物色素不溶於大部分溶劑，可用過濾去除」、「去除軟膏基質用己烷和甲醇／水」：皆為正確敘述，不要誤選。 「有機金屬色素不吸收紫外光—可見光，易溶於水」：錯。色素有顏色必然吸收可見光，且難溶於水，兩個描述都相反。 「乳糖、澱粉對UV檢測器幾無干擾」、「HPMC不吸收紫外光」、「硬脂酸發色基團薄弱，干擾性小」：皆為正確敘述。判斷關鍵：無共軛發色基團者UV干擾小。 「以甲醇／己烷分配，取己烷層」：液層選反。己烷層是油脂基質，主藥在甲醇層。 「以稀酸或稀氨水萃取類固醇乳膏」：中性類固醇不受酸鹼影響，且無法去除油脂。 「以固相萃取或液液分配連續監測腦中多巴胺」：這些是離體樣品的淨化方法，關鍵字「活體、連續監測、腦」一出現就選微透析。 記憶口訣 「己烷帶油，甲醇留藥；色素有色不溶，過濾就走；界活乳化，萃取不行；活腦連續，微透析膜。」依序記住：軟膏去脂取甲醇層、金屬色素會吸光且不溶須過濾、界面活性劑不能靠液相萃取去除、活體腦內連續監測用微透析。