學習重點 Forskolin 的重點順序是:毛喉鞘蕊花根部、labdane 型二萜、直接活化腺苷酸環化酶、提高 cAMP,以及可用於青光眼與高血壓。 銀杏成分要分清楚:ginkgolides 是二萜內酯,具 anti-PAF 作用;bilobalide 是倍半萜內酯;ginkgolic acid 會引起接觸性皮膚炎;ginkgotoxin 是抗維生素 B6 的毒性成分。 銀杏的基原、藥用部位與萃取物:基原為 Ginkgo biloba,白果用種子,萃取物用葉;丙酮/水萃取物的主要成分是 flavonoids 與 terpenoids。 印楝 Azadirachta indica 所含 azadirachtin 的用途是昆蟲拒食(insect antifeedant)。 萜類生藥與代表成分要配對正確,尤其薄荷配薄荷腦,forskolin 配毛喉鞘蕊花,兩者不可互換。 核心觀念 一、Forskolin:來源、結構與作用 Forskolin 由毛喉鞘蕊花 Coleus forskohlii 的根部分離而得,屬二萜類(diterpenoid,又稱雙萜類,C20),基本骨架為 labdane type。 它能直接活化腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase/adenylate cyclase),使 ATP 轉成 cAMP,讓細胞內 cAMP 濃度上升。因此 forskolin 會活化 cAMP 生成系統(cyclic AMP-generating systems),而不是去活化。 cAMP 上升後可降低眼壓、舒張血管,所以 forskolin 是可能用於青光眼與高血壓治療的成分。銀杏的 bilobalide、ginkgolides、ginkgotoxin 都沒有這項用途。 二、銀杏:基原、藥用部位與萃取物 銀杏的基原植物為 Ginkgo biloba,俗稱公孫樹。中藥白果用的是種子,銀杏萃取物則取自葉,中藥並不使用根部。 銀杏葉以丙酮/水萃取所得之萃取物,主要成分為類黃酮(flavonoids)與萜類(terpenoids)。常見標準化銀杏葉萃取物的規格約為 24% 黃酮苷(flavone glycosides)與 6% 萜類內酯(terpene lactones)。剩下的比例是其他成分,不能把 24% 以外全部算成萜類而寫成 76%。 銀杏葉萃取物的藥理作用是改善血液循環,例如用於末梢循環不良、腦部循環不足,不可寫成「減緩血液循環」。 三、銀杏各成分的分類與作用 成分化學分類判讀重點 Ginkgolides(銀杏內酯,A、B、C 等)二萜內酯(diterpene lactones,C20)來自銀杏葉,可抑制(拮抗)血小板活化因子 PAF Ginkgolide A二萜類,含 lactone 結構分離自銀杏葉,具 anti-PAF 作用;結構剛硬,化學性質穩定 Bilobalide(白果內酯)倍半萜內酯(C15)同屬銀杏的萜類內酯,但分類為倍半萜,不可與 ginkgolides 互換 Ginkgolic acid(銀杏酚酸)烷基酚酸類誘發接觸性皮膚炎的主要致敏成分,多存在於種子外層的肉質種皮 Ginkgotoxin吡哆醇衍生物(4'-O-methylpyridoxine)具抗維生素 B6 作用,大量生食白果可引起中毒、痙攣,與皮膚炎無關 Ginkgetin雙黃酮(biflavonoid)屬黃酮類,不是致敏成分,也不是內酯 Ginkgolides 為具多個五員環、三個內酯環及一個 tert-butyl 基的籠狀二萜。這種剛硬的籠狀結構讓它化學性質相當穩定,不能因為含內酯就推論「化學性質不穩定」。 PAF 全名 platelet-activating factor(血小板活化因子)。Ginkgolides(尤其 ginkgolide B)為 PAF 拮抗劑,作用是抑制 PAF,不是促進血小板活化。 四、印楝:azadirachtin 與昆蟲拒食 印楝(印度楝)的基原為 Azadirachta indica,代表成分 azadirachtin 屬 limonoid 類,是高度氧化修飾的四降三萜(tetranortriterpenoid)。主要用途是昆蟲拒食(insect antifeedant/insect anti-feeding),能抑制昆蟲取食並干擾其生長發育,因此用作天然殺蟲劑。它的用途不是光防護、降血壓或降血糖。 同類題常見的其他選項及其辨識: 成分類別/來源是否為昆蟲拒食劑 AzadirachtinLimonoid(四降三萜),印楝是 Glycyrrhetic acid五環三萜,甘草皂苷 glycyrrhizin 的苷元否 Diosgenin類固醇皂苷元,薯蕷屬;類固醇激素半合成原料否 β-Sitosterol植物固醇否 五、萜類生藥之基原與代表成分 萜類可依碳數分類:單萜 C10、倍半萜 C15、二萜(雙萜)C20、三萜 C30。 基原植物代表成分分類 樟樹 Cinnamomum camphoraCamphor(樟腦)單萜酮 胡椒薄荷 Mentha piperitaMenthol(薄荷腦)單萜醇 羅馬洋甘菊 Chamaemelum nobile(-)-α-Bisabolol倍半萜醇(洋甘菊類精油成分) 小白菊 Tanacetum partheniumParthenolide倍半萜內酯(預防偏頭痛) 毛喉鞘蕊花 Coleus forskohliiForskolinLabdane 型二萜 銀杏 Ginkgo bilobaGinkgolides/bilobalide二萜內酯/倍半萜內酯 印楝 Azadirachta indicaAzadirachtinLimonoid(四降三萜) 常考陷阱 「forskolin 可去活化 cAMP 生成系統」是錯的。正確為直接活化腺苷酸環化酶,使 cAMP 上升。它的來源(根部)、類別(二萜)、骨架(labdane)都是正確敘述。 可用於青光眼、高血壓的成分是 forskolin。不要被 bilobalide、ginkgolides、ginkgotoxin 等銀杏成分誤導。 「ginkgolides 為含 lactone 的 sesquiterpenoids」是錯的。Ginkgolides 是二萜內酯,倍半萜內酯是 bilobalide。「含 lactone」為真,錯在「sesquiterpenoids」。 「ginkgolide A 化學性質不穩定」是錯的。它具內酯結構、分離自銀杏葉、有 anti-PAF 作用,而且化學性質穩定。 「中藥使用銀杏根部」是錯的。白果用種子,萃取物用葉。 「24% flavone glycoside 及 76% terpenoids」是錯的。標準規格為 24% 黃酮苷與 6% 萜類內酯。 「銀杏葉萃取物可減緩血液循環」是錯的。應為改善、促進血液循環。 引起接觸性皮膚炎的是 ginkgolic acid(銀杏酚酸)。Ginkgotoxin 引起的是抗維生素 B6 中毒,ginkgolide A 是 anti-PAF 成分,ginkgetin 是雙黃酮。 昆蟲拒食劑選 azadirachtin。Glycyrrhetic acid、diosgenin、β-sitosterol 都不是拒食劑。Azadirachtin 的用途也不是 photo-protection、anti-hypertension 或 anti-hyperglycemic。 「Mentha piperita-forskolin」是錯誤配對。薄荷配 menthol,forskolin 配 Coleus forskohlii。樟樹配 camphor、羅馬洋甘菊配 α-bisabolol、小白菊配 parthenolide,三者皆正確。 記憶口訣 「毛根 labdane,環酶開、cAMP 升,降眼壓降血壓」:forskolin 來自毛喉鞘蕊花根,屬 labdane 型二萜,活化腺苷酸環化酶,可用於青光眼與高血壓。 「銀內二萜抗 PAF 又穩定;白內倍半;酚酸惹皮炎;毒素抗 B6」:ginkgolides 為二萜內酯、性質穩定,bilobalide 為倍半萜內酯,ginkgolic acid 致接觸性皮膚炎,ginkgotoxin 抗維生素 B6。 「黃酮二四、萜內六」:標準化銀杏葉萃取物含 24% 黃酮苷、6% 萜類內酯。 「印楝拒食,薄荷有腦,毛根有 forskolin」:azadirachtin 用於昆蟲拒食,薄荷配薄荷腦,forskolin 配毛喉鞘蕊花。