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學習重點 強心苷由苷元與糖鏈組成；辨識化合物時，須分清糖的種類、數目，以及是否帶有乙醯基。 掌握 digitoxose、cymarose、oleandrose 與 thevetose 的去氧位置，尤其區分6-去氧糖與2,6-雙去氧糖，並能由化學名稱反推糖名。 熟記 digitoxin、purpurea glycoside A 與 lanatoside A 的關係：去葡萄糖與去乙醯化後，可得到相同的次級苷 digitoxin。 酵素水解具有選擇性；去掉末端葡萄糖後，通常仍保留其他糖基，不能直接視為生成苷元（例如 K-strophanthin-β → cymarin＋glucose）。 強心苷苷元具有甾體骨架，其生合成屬於乙酸—甲羥戊酸路徑（Acetate-Mevalonate pathway）。 核心觀念 一、先分清苷元、糖基與次級苷 強心配醣體又稱強心苷，可拆成非糖部分的苷元（aglycone）＋糖部分。糖鏈經部分水解後，若仍有糖連在苷元上，產物仍是配醣體；只有糖基全部移除，才得到游離苷元。 生藥中的初級苷常帶有末端葡萄糖，經相應酵素移除後，可形成次級苷。「初級苷變次級苷」與「配醣體變苷元」是不同程度的水解，判讀產物時必須確認還剩多少糖。 二、強心苷常見糖類：以去氧位置分類 「去氧」表示相應位置的羥基被氫取代；「O-methyl」則表示羥基上的氫被甲基取代。去氧與 O-甲基化是兩件事，不能因糖名含有甲氧基就直接判為雙去氧糖。2,6-雙去氧糖是強心苷相當具特徵性的糖類，一般植物配醣體少見。 糖類結構辨識重點考試判讀 D-Digitoxose2,6-dideoxy-D-ribo-hexose；無 3-O-甲基Digitoxin 的組成糖；典型 2,6-雙去氧糖 D-Cymarose2,6-dideoxy-3-O-methyl-D-ribo-hexoseK-strophanthoside、cymarin 系列的重要糖基 L-Oleandrose2,6-dideoxy-3-O-methyl-L-arabino-hexose屬於 2,6-雙去氧糖 L-Thevetose6-去氧、3-O-甲基-L-glucose；第 2 位未去氧不是 2,6-雙去氧糖 D-Fucose6-deoxy-D-galactose只有第 6 位去氧 L-Rhamnose6-deoxy-L-mannose只有第 6 位去氧；scillaren A 的組成糖 D-Quinovose6-deoxy-D-glucose只有第 6 位去氧 D-Glucose一般己糖不是去氧糖 Digitoxin 糖基的完整辨識名稱為2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl，對應 D-digitoxose。作答時可依序看「2,6-dideoxy」、「D-ribo」及「沒有 3-O-methyl」三個特徵： 名稱只有「6-deoxy」→ 單去氧糖（如 6-deoxy-D-glucose、6-deoxy-L-mannose＝rhamnose），不是 digitoxose。 名稱為「2,6-dideoxy-3-O-methyl-ribo-hexose」→ 多了 3-O-甲基，是 cymarose，不是 digitoxose。 名稱為「2,6-dideoxy-D-ribo-hexose」且無甲基 → digitoxose。 糖基連接狀態的 β 構型可作為辨識線索，但游離還原糖在溶液中可發生變旋，不宜理解為永遠固定於單一異構形式。 另須留意名稱字尾：cymarose是糖名；cymarosyl表示它形成配醣鍵後的糖基。同理，digitoxose 與 digitoxosyl、rhamnose 與 rhamnosyl、galactose 與 galactosyl 分別指游離糖與糖基。 三、Digitoxin 與洋地黃初級苷的糖鏈關係 化合物組成重點是否含葡萄糖基 DigitoxinDigitoxigenin＋3 個 digitoxose不含 Purpurea glycoside ADigitoxigenin＋3 個 digitoxose＋1 個末端 glucose含有 Lanatoside ADigitoxigenin＋3 個 digitoxose（其中一個帶乙醯基）＋1 個末端 glucose含有 Scillaren A海蔥苷元（bufadienolide 類）＋rhamnose＋glucose含有 Digitoxin 雖不含葡萄糖，仍然含有糖，其糖鏈由三個 digitoxose 組成。充分水解可得到 digitoxigenin 與 digitoxose；若僅問所產生的糖類，應辨認 digitoxose 的結構名稱（2,6-dideoxy-D-ribo-hexose）。 Purpurea glycoside A 移除末端 glucose 後，形成 digitoxin。Lanatoside A 則同時涉及去乙醯化與去葡萄糖：鹼處理水解乙醯基的酯鍵（得 purpurea glycoside A），葡萄糖水解酶則移除末端葡萄糖（單獨作用得 acetyldigitoxin），兩項處理都完成後得到 digitoxin。 因此，lanatoside A → 去乙醯化、去葡萄糖 → digitoxin。這些處理仍保留三個 digitoxose，不會直接得到 digitoxigenin；也不會把 A 系列的苷元轉成 digoxigenin，所以產物不是 digoxin（digoxin 屬於以 digoxigenin 為苷元的 C 系列，由 lanatoside C 依同樣方式得到）。 四、K-Strophanthoside 系列與選擇性酵素水解 K-Strophanthoside 的糖部分包含cymarose 與兩個 glucose，因此辨識其特殊糖基時，應選 cymarosyl；它不含 rhamnosyl、digitoxosyl 或 galactosyl。此系列的苷元為 strophanthidin；隨葡萄糖逐步移除，糖鏈會縮短。 化合物苷元與糖組成 K-StrophanthosideStrophanthidin＋cymarose＋2 個 glucose K-Strophanthin-βStrophanthidin＋cymarose＋1 個 glucose CymarinStrophanthidin＋cymarose 關鍵反應為：K-strophanthin-β 經 strophanthobiase 水解 → cymarin＋glucose。此步驟移除的是葡萄糖，cymarose 仍連在 strophanthidin 上，因此產物 cymarin 仍是配醣體。若再將 cymarin 的糖苷鍵水解，才會得到 strophanthidin 與 cymarose。 五、強心苷苷元的生合成 強心苷苷元具有甾體（類固醇）骨架，其生合成歸屬乙酸—甲羥戊酸路徑（Acetate-Mevalonate pathway）。可用「乙酸（acetyl-CoA）→ 甲羥戊酸 → 異戊二烯單元 → 鯊烯 → 甾醇 → 孕甾烷類中間體 → 強心苷元」理解其來源。 生合成路徑代表產物 Acetate-Mevalonate萜類、甾體、強心苷元、皂苷元 Acetate-Malonate脂肪酸、聚酮類（如蒽醌類部分來源） Shikimic acid芳香族胺基酸、苯丙烷類、木質素等 Amino acid生物鹼為主 題目若指定強心苷的「苷元」，就應依甾體骨架判斷，不能因整個分子含糖而改選糖類的代謝來源，也不是胺基酸或莽草酸路徑。 常考陷阱 把所有去氧糖都當成 2,6-雙去氧糖：fucose、rhamnose、quinovose 只在第 6 位去氧；thevetose 雖有 3-O-甲基，第 2 位並未去氧，所以不是 2,6-雙去氧糖。 把 digitoxose 認成帶甲氧基的糖：digitoxose 沒有 3-O-methyl；「2,6-dideoxy-3-O-methyl-ribo-hexose」是 cymarose，不是 digitoxin 的水解糖。 把「不含葡萄糖」看成「不含糖」：digitoxin 沒有 glucose，卻含三個 digitoxose，仍是強心苷；purpurea glycoside A、lanatoside A、scillaren A 都含 glucose。 把去乙醯化當成去糖：鹼處理主要處理乙醯基的酯鍵；去末端葡萄糖則須靠葡萄糖水解酶。 看到水解就選苷元：strophanthobiase 作用後得到 cymarin＋glucose，不是 strophanthidin；lanatoside A 經鹼與葡萄糖水解酶處理後得到 digitoxin，不是 digitoxigenin。 A 系列與 C 系列混淆：lanatoside A 的苷元是 digitoxigenin，產物是 digitoxin；digoxin／digoxigenin 屬於 C 系列。 混淆相近名稱：digitoxin 是配醣體，digitoxigenin 是苷元；cymarin 是配醣體，cymarose 是糖，strophanthidin 才是其苷元。 只看到 Acetate 就作答：強心苷苷元應選 Acetate-Mevalonate，不能誤選 Acetate-Malonate。 記憶口訣 「雙去氧：地、歐、賽；Thevetose 不在內。」地＝digitoxose；歐＝oleandrose；賽＝cymarose。fucose、rhamnose 只去 6 號，也不在內。 「地無甲，賽有甲。」digitoxose 沒有 3-O-methyl；cymarose 多一個 3-O-methyl。 「Lanato A，脫乙、去葡，留下 digitoxin；K-β 去葡，留下 cymarin。」兩種反應都只是縮減取代基或糖鏈，尚未去盡所有糖。 「強心苷元是甾體，乙酸接上甲羥戊。」看到甾體苷元，即連結 Acetate-Mevalonate pathway。