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學習重點 神經母細胞瘤：尿液 VMA、HVA。兩者分別反映腎上腺素／正腎上腺素及多巴胺的代謝，是兒童神經母細胞瘤的重要輔助診斷標記。 嗜鉻細胞瘤：優先想到 metanephrine 類。過量腎上腺素可造成高血糖；壓力也可能使尿液多巴胺、VMA 與皮質醇升高。 類癌症候群：血清素與 5-HIAA。血清素是腫瘤可大量分泌的物質，5-HIAA 是其主要尿液代謝物。 檢驗方法與前處理須分清：尿液 VMA 可用分光光度法或層析相關方法測定；HPLC 測兒茶酚胺可用離子交換樹脂萃取，測 VMA 的常用內標準為 isovanillylmandelic acid。 核心觀念 一、先掌握激素與代謝物的配對 兒茶酚胺包括多巴胺、正腎上腺素與腎上腺素，與血清素屬於不同的代謝系統。判斷腫瘤標記時，應先確認分析物來自哪一種激素，避免將 VMA 與 5-HIAA 混用。 激素或物質重要代謝產物判讀重點 腎上腺素（epinephrine）Metanephrine、VMAMetanephrine 為其甲氧基化產物。 正腎上腺素（norepinephrine）Normetanephrine、DHPG、VMADHPG 主要對應正腎上腺素代謝。 多巴胺（dopamine）高香草酸（homovanillic acid，HVA）尿液 HVA 是神經母細胞瘤的重要標記。 血清素（serotonin／5-HT）5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）用於評估類癌症候群。 VMA 是香草扁桃酸，主要來自腎上腺素與正腎上腺素的代謝；不是血清素的代謝物，也不是細胞內次級訊息傳遞者。DHPG 的全名為 3,4-dihydroxyphenylglycol，主要源自正腎上腺素，不能當作腎上腺素的典型配對。另須區分：腎上腺素對應 metanephrine，正腎上腺素對應 normetanephrine。 二、神經母細胞瘤：尿液 VMA 加 HVA 神經母細胞瘤是兒童常考的兒茶酚胺相關腫瘤，可使尿液兒茶酚胺代謝物增加。生化檢查的代表組合為尿液 VMA 與 HVA，可協助診斷及追蹤；確立診斷仍須結合其他臨床檢查。 VMA 反映腎上腺素與正腎上腺素代謝，HVA 反映多巴胺代謝，因此合併測定有助於涵蓋不同的兒茶酚胺代謝表現。若已給出 VMA，要補上的另一項代表性尿液標記就是 HVA。 5-HIAA：屬於血清素代謝，應聯想到類癌症候群。 17-ketosteroids（17-KS）：屬於類固醇代謝相關檢驗，不能取代 VMA、HVA 的組合。 正腎上腺素與多巴胺：是兒茶酚胺本身；問到神經母細胞瘤常用的兩項尿液代謝產物時，應選 VMA、HVA。 三、嗜鉻細胞瘤：metanephrine 類與高血糖 嗜鉻細胞瘤起源於腎上腺髓質的嗜鉻細胞；腎上腺外相關腫瘤則稱為副神經節瘤。過量兒茶酚胺可造成高血壓、頭痛、心悸及出汗等表現。 實驗室評估優先考慮血漿游離 metanephrine 類或 24 小時尿液分段 metanephrine 類，包括 metanephrine 與 normetanephrine。腫瘤內可持續產生這些代謝物，因此較能反映間歇性兒茶酚胺分泌。在尿液 epinephrine、metanephrine、norepinephrine、dopamine 的比較中，以 metanephrine 為最佳選項。 尿液 VMA 也能反映兒茶酚胺代謝，因此傳統上可利用24 小時尿液 VMA 評估腎上腺髓質分泌功能。但「可反映髓質功能」與「嗜鉻細胞瘤優先檢驗項目」要分清，後者優先想到 metanephrine 類。 嗜鉻細胞瘤患者的高血糖，可由腎上腺素分泌過多解釋：腎上腺素促進肝醣分解、增加肝臟葡萄糖輸出，並可抑制胰島素分泌。皮質醇來自腎上腺皮質，並非此處要配對的髓質激素。 四、壓力狀態與尿液檢驗 壓力會活化交感神經與腎上腺髓質，也會刺激腎上腺皮質反應。尿液中多巴胺、VMA、皮質醇均可能升高；這些變化並不表示三者都由同一部位直接分泌。VMA 是代謝物，皮質醇則是皮質激素。 判斷壓力反應時，不要因為 dihydroxyphenylalanine（DOPA）是兒茶酚胺合成前驅物，就推定它必然是尿液升高的代表項目。壓力、急性疾病與藥物也可能影響檢驗，因此單次 VMA 升高不能直接確診腫瘤。 五、類癌症候群：血清素與尿液 5-HIAA 部分類癌腫瘤可產生大量血清素（serotonin／5-HT）。當腫瘤分泌物進入全身循環並產生作用時，可出現潮紅、腹瀉、支氣管痙攣及右心瓣膜病變等類癌症候群表現。並非所有類癌腫瘤都會造成此症候群。 生化評估可偵測血清素，或測定其代謝物5-HIAA，常用檢體為 24 小時尿液。多數典型類癌症候群患者可有尿液 5-HIAA 排出增加，但正常結果不能排除所有類型的神經內分泌腫瘤。 記住兩個層次：問「大量分泌的物質」時想到血清素；問「尿液代謝物」時想到 5-HIAA。組織胺可能參與部分腫瘤的症狀，但不能取代此處的血清素／5-HIAA 配對。 六、尿液保存、萃取與 VMA 分析 尿液 VMA 檢體的保存重點是酸性環境。實際採集時須依檢驗室規範使用酸性保存劑並控制保存溫度；若採集 24 小時尿液，應完整收集並記錄總尿量，避免漏收影響排出量計算。 檢驗環節應掌握的內容 HPLC 測尿液兒茶酚胺的前處理可使用離子交換樹脂，利用帶電性保留分析物，再洗脫分析。 HPLC 測 VMA 的常用內標準Isovanillylmandelic acid，用於校正前處理及進樣等變異。 VMA 可用分析方法分光光度法、HPLC、LC-MS/MS，以及經適當前處理的 GC-MS。 相較之下最不適合的方法電泳（electrophoresis），不是常規尿液 VMA 定量的優先方法。 內標準是分析時加入的參考物質，與病人原有的腫瘤標記用途不同。HVA 雖常與 VMA 一起測定，仍不能因此將 HVA 當作此處所指的 VMA 內標準。 常考陷阱 「VMA 是血清素代謝物、可作為類癌代表標記」：錯在代謝系統；血清素應配 5-HIAA。 「腎上腺素代謝成 DHPG 或 normetanephrine」：配對錯誤；兩者主要對應正腎上腺素，腎上腺素應配 metanephrine。 「神經母細胞瘤看 VMA 加 5-HIAA」：應改配 HVA，完整記成 VMA 加 HVA。 「嗜鉻細胞瘤直接測尿液腎上腺素最好」：在所列尿液項目中，優先選 metanephrine。 「VMA 只能用層析法測定」：分光光度法也可使用；相較之下，電泳最不適合。 「尿液 VMA 升高即可確診腫瘤」：壓力也可能使其升高，須結合臨床判讀。 記憶口訣 「神母 V 加 H，嗜鉻甲氧基；類癌血清素，尿看 HIAA。」 「壓力多、香、皮」：多巴胺、香草扁桃酸、皮質醇可能升高。「VMA 酸中存，離子樹脂萃；內標異香草，電泳不優先。」