學習重點 共同 α、專一 β:FSH、LH、TSH、hCG 均由 α、β 兩個次單元組成,屬於異二聚體;共用 α 次單元,β 次單元決定主要作用專一性。 FSH 養濾泡、助精子生成;LH 高峰促排卵:兩者都由腦下垂體前葉分泌,但作用對象與功能不同。 掌握性腺軸回饋:GnRH 刺激 FSH、LH 分泌;性荷爾蒙提供回饋,抑制素則選擇性抑制 FSH。 依病變位置判讀激素:Kallmann 症為 GnRH、FSH、LH 減少;原發性卵巢功能不全則為雌性素降低、FSH 與 LH 升高。 連結檢驗用途:相似結構可能造成免疫分析交叉反應;AMH 可用於評估卵巢濾泡庫存。 核心觀念 一、醣蛋白激素的共同結構與來源 FSH、LH、TSH 與 hCG 是共用 α 次單元的醣蛋白激素家族。每個激素由一個 α 次單元與一個 β 次單元組成,為異二聚體,不是異三聚體。共同 α 次單元提供結構共通性,各自的 β 次單元則決定主要受體辨識與生物作用專一性,也是提高免疫檢驗專一性的重要辨識標的。 激素主要來源主要功能 FSH,濾泡刺激素腦下垂體前葉女性促進濾泡生長;男性作用於支持細胞,支持精子生成。 LH,黃體生成素腦下垂體前葉女性引發排卵、促進黃體形成及黃體素分泌;男性刺激間質細胞合成睪固酮。 TSH,促甲狀腺素腦下垂體前葉刺激甲狀腺激素合成與分泌。 hCG,人類絨毛膜性腺激素胎盤合體滋養層細胞具有類似 LH 的活性,維持早孕黃體及其黃體素分泌。 上述激素的受體位於細胞膜,屬於 G 蛋白偶聯受體,並非細胞核內受體。判斷共同特徵時,應選共同 α 次單元;不能認為它們全部由腦下垂體分泌,因為 hCG 的主要來源是胎盤。 二、結構相似與免疫分析交叉反應 交叉反應是指檢驗抗體辨認到結構相似的非目標物,造成偽陽性或測值偏高。FSH、LH、TSH、hCG 共用 α 次單元,因此使用辨識共同結構的抗體時,可能出現交叉反應;實際程度取決於抗體辨識的位置與檢驗方法。 hCG 與 LH 除共用 α 次單元外,β 次單元也具有高度同源性,尤其容易成為比較重點。以抗體測定 TSH 時,hCG 是可能造成交叉反應的激素,但不能據此認定所有 TSH 檢驗或所有孕婦都會出現偽性升高。 ACTH 不屬於此共同 α 次單元家族,也沒有這類 α/β 次單元結構。因此,判斷 hCG 與何者不具此類交叉反應時,應與 LH、FSH、TSH 區別。TRH、GnRH 是下視丘胜肽激素,也沒有此種 α/β 結構;黃體素則是類固醇激素。 三、FSH 與 LH 的生殖功能 FSH 促進女性濾泡生長,並作用於顆粒細胞,協助雌性素生成。在男性,FSH 作用於睪丸支持細胞,配合睪固酮支持精子生成。因此,「女性濾泡成長、男性精子生成、腦下垂體前葉分泌」三項線索共同指向 FSH。 LH 高峰是引發排卵的直接激素訊號。濾泡期後段,成熟濾泡持續產生高濃度雌二醇,對下視丘與腦下垂體產生正回饋,引起 LH 大量釋放,稱為 LH surge,進而促使排卵與黃體形成。FSH 雖促進濾泡發育,卻不是此處立即觸發排卵的主要激素。 排卵後,LH 支持黃體功能及黃體素分泌。男性的 LH 則作用於間質細胞,刺激睪固酮合成。須分清楚:LH 是黃體生成素,progesterone 是黃體素,兩者不是同一物質。 四、HPG 軸與 FSH 的負回饋 下視丘-腦下垂體-性腺軸稱為 HPG 軸:下視丘以脈衝方式分泌 GnRH,刺激腦下垂體前葉分泌 FSH、LH;兩者作用於卵巢或睪丸,促進性腺功能及性荷爾蒙生成。性荷爾蒙再回饋調節下視丘與腦下垂體,多數情況為負回饋;排卵前雌二醇引發的正回饋是重要例外。 抑制素(inhibin)直接作用於腦下垂體,選擇性抑制 FSH 的合成與分泌。女性主要由卵巢顆粒細胞、男性由睪丸支持細胞分泌。雌二醇等性荷爾蒙也參與回饋,但若強調 FSH 的選擇性負回饋抑制,關鍵就是抑制素。 FSH、LH 本身是性腺促素,也會透過性腺產物的回饋而受到間接調節;雌性素生成亦受性腺促素影響。胰島素分泌主要受血糖與營養訊號調控,不屬於此性腺促素調控路徑。 五、從激素方向區分中樞與卵巢異常 情況主要異常位置典型激素方向判斷關鍵 Kallmann 症下視丘 GnRH 分泌不足GnRH 減少,FSH、LH 減少,性荷爾蒙降低。上游刺激不足,常伴嗅覺減退或缺失。 原發性卵巢功能不全(POI)卵巢功能不足雌性素降低,FSH、LH 升高。卵巢回饋減弱,促性腺激素代償性增加。 Kallmann 症屬於低性腺促素性性腺功能低下,可表現為青春期發育不足或無月經。卵巢功能不全則是末梢性腺出了問題,雌性素與抑制素回饋減弱,因此促性腺激素升高,屬於高性腺促素性性腺功能低下。兩者都可能無月經,必須靠激素方向區分。 六、AMH 與卵巢庫存評估 AMH(抗穆勒氏管激素)主要由卵巢前竇濾泡及小竇濾泡的顆粒細胞分泌,可作為卵巢濾泡庫存量的評估指標,並協助預測卵巢對刺激的反應。它並非直接清點所有剩餘卵子,也不能單獨代表卵子品質或自然受孕機率。 AMH 雖然也是醣蛋白,卻不屬於 FSH、LH、TSH、hCG 共用 α 次單元的家族。本單元應連結的用途是卵巢庫存評估,不能將其視為子宮外孕、輸卵管閉鎖或子宮內膜癌的常規預測指標。 常考陷阱 「異三聚體、核內受體、全部來自腦下垂體」:均不符合這四種激素的共同特徵;正確關鍵為異二聚體、膜上受體、共同 α 次單元。 「ACTH 的 α 次單元與 hCG 不同」:此說法仍誤設 ACTH 具有該結構;應記成 ACTH 沒有此類 α/β 次單元。 「hCG 的 α 只與 LH 相似」:FSH、TSH 也共用 α 次單元;hCG 與 LH 的額外相似性還包括 β 次單元高度同源。 「FSH 大量增加直接引起排卵」:濾泡生長看 FSH,排卵的立即觸發訊號看 LH 高峰。 「FSH 的選擇性抑制主要靠黃體素或睪固酮」:關鍵是抑制素;不要將一般性荷爾蒙回饋與選擇性抑制 FSH 混淆。 「無月經一定伴隨 FSH、LH 降低」:中樞刺激不足時降低;卵巢功能不全時則升高。 「AMH 是醣蛋白,所以也共用 α 次單元」:醣蛋白是較廣的分類,不能直接推論屬於同一激素家族。 記憶口訣 「共同 α、專一 β;FSH 養泡助生精,LH 高峰促排卵。」 「抑制素壓 FSH,AMH 看庫存;上游少、下游少,卵巢弱、促素高。」