學習重點 排卵的直接訊號是 LH 高峰:排卵前持續升高的雌二醇(E2)產生正回饋,引發 LH 高峰;排卵後黃體素明顯增加。 黃體素與細胞來源:卵巢黃體期以顆粒膜黃體細胞合成、分泌黃體素為重點;懷孕早期由黃體支持,之後胎盤成為主要來源。 雌激素的功能分工:E2 代表卵巢雌激素生成功能;E3 可用於評估胎兒—胎盤狀況。一般生物活性記為 E2>E1>E3。 懷孕的雌激素合成:DHEA-S 是重要原料,雌三醇形成仰賴胎兒與胎盤合作;aromatase 是雄性素轉為雌激素的關鍵酵素。 功能性下視丘性無月經:神經性厭食可造成 GnRH 分泌不足,出現低 E2、低或不適當偏低的 LH、FSH;外加 GnRH 後仍可有正常反應。 核心觀念 一、月經週期:E2 引發正回饋,LH 觸發排卵 下視丘以脈衝方式分泌 GnRH,刺激腦下垂體前葉釋放 FSH、LH,再調控卵巢的濾泡生長、排卵與黃體功能。卵巢分泌的雌激素、黃體素則回饋調節此生殖軸。 時期激素變化主要作用 濾泡期FSH 支持濾泡發育,E2 逐漸增加E2 促進子宮內膜增生;一般濃度下以負回饋為主 排卵前持續高濃度 E2 轉為正回饋,引發 LH 高峰LH 高峰促使排卵及濾泡黃體化 黃體期黃體素明顯增加,E2 也有第二次較小的上升子宮內膜進入分泌期;黃體素與 E2 共同抑制上游分泌 未懷孕的週期末黃體退化,黃體素及 E2 下降內膜失去激素支持而剝落,形成月經 判讀重點是「E2 正回饋→LH 高峰→排卵→黃體素明顯上升」。黃體素在排卵前可有小幅變化,但典型的大幅上升發生於排卵後;不可將「黃體素增加引發 LH 高峰」當成正常週期的主要機制。 二、濾泡與黃體的細胞分工 濾泡膜細胞受 LH 刺激製造雄性素;顆粒膜細胞受 FSH 刺激增加芳香化酶活性,利用這些雄性素合成雌激素,形成「兩種細胞、兩種促性腺激素」的合作。 顆粒膜黃體細胞(granulosa lutein cells):由顆粒膜細胞黃體化而來,是黃體期大量分泌黃體素的主要細胞。 濾泡膜黃體細胞(theca lutein cells):參與黃體的類固醇生成,提供雄性素原料;不可因此推論它完全不能合成黃體素。 Leydig 細胞與 Sertoli 細胞:屬睪丸細胞,不能與卵巢黃體細胞混淆。 三、E1、E2、E3 的活性與檢驗意義 種類特性與來源判讀重點 E1:雌酮可由周邊組織將雄烯二酮轉化而成,停經後相對重要一般活性低於 E2、高於 E3 E2:雌二醇生育年齡未懷孕女性主要的卵巢雌激素一般生物活性最強;用於評估卵巢雌激素生成功能 E3:雌三醇懷孕時大量形成,仰賴胎兒—胎盤單位合作一般活性最弱;可作為胎兒—胎盤功能的評估指標 標準活性排序為 E2>E1>E3。若測驗另接受 E1>E2>E3,應理解為給分範圍,不能據此認定兩種排序在生理學上同樣正確;穩定的辨識重點仍包括 E3 活性最低。 評估「卵巢雌激素生成功能」以 E2 為代表;評估「是否排卵、黃體功能」則可測量適當時相的黃體素。因此,黃體素並非沒有卵巢功能評估用途,而是回答的生理問題不同。 四、雌激素合成與芳香化酶 類固醇激素的共同起始原料是膽固醇;雄性素則是形成雌激素的重要直接前驅物。Aromatase(芳香化酶)使雄性素的 A 環芳香化,例如將雄烯二酮轉為 E1、睪固酮轉為 E2,是辨認雌激素合成的關鍵酵素。 5α-reductase:主要將睪固酮轉成二氫睪固酮(DHT),不是製造雌激素的酵素。 17α-hydroxylase:參與多種腎上腺與性類固醇的合成,並非雌激素特有。 20α-hydroxylase:與黃體素相關代謝有關,不是雌激素形成的特有步驟。 五、懷孕時的胎兒—胎盤合作 隨妊娠進展,胎盤成為雌激素的重要分泌來源,但其合成依賴外來前驅物。血中的硫酸去氫表雄固酮(DHEA-S)可提供原料,來源包括母體與胎兒腎上腺;E3 的形成尤其依賴胎兒。 主要路徑為:胎兒腎上腺產生 DHEA-S→胎兒肝臟進行 16α-羥化→胎盤去除硫酸基並經後續轉換、芳香化→形成 E3。因此,E3 的生成連結胎兒腎上腺、胎兒肝臟與胎盤功能,可用於評估胎兒—胎盤狀況,但不能只憑單一數值判定胎兒健康。 母體血清未結合型雌三醇(uE3)可納入唐氏症的血清聯合篩檢;唐氏症妊娠常見 uE3 偏低。這是風險篩檢指標,不能單獨確診。 胎盤可分泌雌激素、hCG、黃體素,另有人類胎盤泌乳素。懷孕早期,hCG 由合體滋養層分泌,維持黃體及其黃體素分泌;之後胎盤承接主要的黃體素供應。 催產素的主要內分泌來源是下視丘,經腦下垂體後葉釋放。雖然參與分娩與射乳,不能因其與妊娠、分娩有關,就將它列入此處的典型胎盤激素組合。 六、功能性下視丘性無月經 神經性厭食、能量攝取不足、過度運動或壓力,可抑制下視丘 GnRH 的脈衝分泌,使 LH、FSH 刺激不足,進而造成 E2 降低、無排卵與無月經。若外加 GnRH 後 LH、FSH 反應正常,表示腦下垂體仍保有反應能力,支持障礙主要位於下視丘;此反應不能解讀成月經立即恢復。 情況主要辨識線索 功能性下視丘性無月經E2 低,LH、FSH 低或不適當偏低;常有厭食或能量不足背景 早發性卵巢功能不全E2 低,但負回饋減少使 FSH 通常升高,LH 也可升高 多囊性卵巢症候群常見排卵障礙及雄性素過多,不是典型 E2、LH、FSH 三者皆低;LH 升高並非必要條件 懷孕屬生理性無月經,有 hCG 與妊娠相關激素變化,不能等同功能性下視丘性無月經 常考陷阱 「E2 只在黃體期增加」:錯在忽略排卵前 E2 高峰及其正回饋。 「黃體素上升引發排卵」:直接觸發排卵的是 LH 高峰,黃體素明顯增加主要在其後。 「黃體素主要由濾泡膜黃體細胞分泌」:主要分泌細胞應掌握顆粒膜黃體細胞。 「懷孕雌激素主要由卵巢供應」:忽略胎盤及胎兒—胎盤單位的重要性;合成原料要認得 DHEA-S。 「E3 無法用於唐氏症篩檢」:uE3 可納入聯合篩檢,但不能單獨確診。 「所有無月經都是下視丘異常」:須結合 E2、LH、FSH、病史與刺激反應判讀,尤其要區分低 E2 合併高 FSH 的卵巢功能不全。 記憶口訣 「E2 高峰推 LH,LH 高峰促排卵;排卵之後黃體素,顆粒黃體是主力。」 「卵巢看 E2,胎盤胎兒看 E3;雄轉雌,靠芳香化酶。」 「厭食能量低,GnRH 減少;三者跟著低,外加仍能應。」