學習重點 掌握內分泌軸的順序:下視丘分泌釋素,刺激腦下垂體前葉分泌促素,再由促素刺激標的腺體製造或分泌激素。 區分前葉與後葉:前葉可自行合成其分泌的激素;精胺酸升壓素與催產素則由下視丘合成,運至後葉儲存及釋放。 辨認來源與標的:抑鈣素來自甲狀腺C細胞;生長抑素作用於前葉、褪黑激素作用於下視丘、副甲狀腺激素作用於腎臟,都是重要配對。 理解負迴饋:標的腺體激素可抑制下視丘與前葉;相關促素也可回饋抑制下視丘,調整釋素分泌。 催產素的典型標的是子宮與乳腺:作用於子宮平滑肌及乳腺肌上皮細胞,不能將腦下垂體前葉配為其典型標的。 核心觀念 一、下視丘如何調控腦下垂體 下視丘整合神經訊息與內分泌訊息,透過不同途徑調控腦下垂體前葉與後葉。調控前葉主要靠釋素或抑制因子,調控後葉則透過神經軸突與神經衝動。 下視丘製造的釋素與抑制因子,經下視丘-腦下垂體門脈系統到達前葉,刺激或抑制前葉細胞分泌激素。釋素稱為 releasing hormone 或 releasing factor;抑制因子則稱為 release-inhibiting hormone。 例如,生長抑素(somatostatin)是重要的抑制因子,可作用於腦下垂體前葉,抑制生長激素與甲狀腺刺激素分泌。下視丘也分泌多巴胺,對泌乳素分泌具有抑制作用。因此,下視丘的功能包含促進與抑制,不能只記成單向刺激。 二、釋素、促素與標的腺體激素 層次來源與分泌物主要作用對象 釋素下視丘分泌,如促甲狀腺激素釋素(TRH)腦下垂體前葉 促素前葉分泌,如甲狀腺刺激素(TSH)、腎上腺皮質刺激素(ACTH)相應的標的內分泌腺體 標的腺體激素如甲狀腺分泌T3、T4,腎上腺皮質分泌皮質醇具有相應受體的標的細胞或器官 典型例子為下視丘TRH → 前葉TSH → 甲狀腺T3、T4。另一條常見軸為下視丘促腎上腺皮質激素釋素(CRH)刺激前葉釋放ACTH,再刺激腎上腺皮質分泌皮質醇。 促素在本單元指能刺激其他內分泌腺體的激素,常見英文為 tropic hormone;教材亦可能使用 trophic hormone,強調其維持標的腺體生長與功能的作用。前葉激素不全都必須先刺激另一個內分泌腺體:泌乳素可直接作用於乳腺,生長激素也可直接作用於多種組織,並透過肝臟等組織產生的IGF-1促進生長。 三、前葉與後葉:合成、儲存及釋放要分開 比較項目腦下垂體前葉腦下垂體後葉 代表激素ACTH、TSH、促性腺激素、生長激素、泌乳素精胺酸升壓素、催產素 合成位置前葉內分泌細胞下視丘神經分泌細胞 與下視丘的連結釋素或抑制因子經門脈送達下視丘神經細胞的軸突延伸至後葉 釋放調控接受下視丘激素調節神經衝動引發軸突末端釋放激素 精胺酸升壓素(arginine vasopressin,AVP)又稱抗利尿激素(ADH),與催產素(oxytocin)均在下視丘合成,經軸突運輸至後葉儲存,再釋放入血。後葉可作為這兩種激素的釋放部位,但不是其合成部位。 因此,「下視丘經神經訊息促使後葉釋放升壓素」可成立;若把動詞改成「促使後葉製造升壓素」,即混淆合成與釋放。釋素的主要來源則是下視丘,不是後葉。 四、激素來源與標的器官配對 激素主要來源主要標的與作用 抑鈣素(calcitonin)甲狀腺濾泡旁C細胞骨骼、腎臟等,參與降低血鈣的調節 ACTH腦下垂體前葉腎上腺皮質,促進皮質醇等分泌 生長激素(GH)腦下垂體前葉肝臟、肌肉、脂肪等,調節生長與代謝 泌乳素(prolactin)腦下垂體前葉乳腺,促進乳汁生成 生長抑素(somatostatin)下視丘等組織前葉,抑制GH與TSH分泌 褪黑激素(melatonin)松果體下視丘等中樞部位,參與晝夜節律調節 副甲狀腺激素(PTH)副甲狀腺主細胞腎臟與骨骼,參與鈣、磷代謝 催產素(oxytocin)下視丘合成,後葉釋放子宮平滑肌收縮、乳腺肌上皮細胞收縮而排乳 精胺酸升壓素(AVP)下視丘合成,後葉釋放腎臟集尿管,增加水分再吸收;亦可作用於血管 PTH對腎臟的作用包括增加鈣再吸收、促進磷排泄,以及促進活性維生素D形成;因此,PTH與腎臟是正確的激素-標的配對。催產素與泌乳素則要區分:泌乳素促進乳汁生成,催產素促進乳汁排出。 五、甲狀腺細胞與腫瘤相關激素 甲狀腺包含不同的分泌細胞:濾泡細胞合成T3、T4,濾泡旁C細胞分泌抑鈣素。源自C細胞的甲狀腺髓質癌可使血中抑鈣素升高,因此,抑鈣素是辨認甲狀腺腫瘤相關激素的重要線索。 ACTH、生長激素及泌乳素的正常主要分泌來源皆為腦下垂體前葉。判斷腺體與激素的基本配對時,應先依正常細胞來源辨認,不要因為題幹提到腫瘤,就任意套用罕見的異位分泌現象。 六、內分泌軸的負迴饋 長迴饋是標的腺體激素回饋抑制下視丘及腦下垂體前葉,例如T3、T4增加,可抑制TRH與TSH分泌。短迴饋則是前葉促素回饋影響下視丘,使相關釋素分泌受到抑制。 所以,釋素、促素與標的腺體激素並非各自獨立,而會相互調節。不過,這不表示三者任意兩者之間都必然互相抑制;判斷時應掌握上游刺激下游,下游回饋調整上游的方向。 常考陷阱 「腦下垂體後葉分泌釋素」:釋素由下視丘製造,經門脈調控前葉;後葉主要釋放AVP與催產素。 「神經傳導刺激後葉製造AVP」:錯在「製造」。AVP在下視丘合成,神經衝動促使後葉釋放。 「下視丘只分泌刺激性因子」:下視丘也分泌抑制因子,如生長抑素與多巴胺。 「催產素作用於前葉」:典型標的是子宮平滑肌及乳腺肌上皮細胞;不能與作用於前葉的生長抑素混淆。 「激素作用於某器官,就由該器官分泌」:來源與標的不同;褪黑激素來自松果體而可作用於下視丘,PTH來自副甲狀腺而可作用於腎臟。 「抑鈣素來自副甲狀腺」:抑鈣素來自甲狀腺C細胞;副甲狀腺分泌的是PTH。 「相關促素不能抑制下視丘釋素」:忽略了短迴饋;下視丘可受到相關促素的回饋調節。 記憶口訣 「下視丘出釋素,前葉出促素,腺體出激素,回頭有抑制。」 「升壓催產下視丘造,後葉負責存與放。」 「生抑對前葉,褪黑對下丘;副甲對腎臟,催產找子乳。」 「甲狀C細胞,抑鈣要記牢;泌乳造乳汁,催產助排乳。」