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學習重點 掌握肝型與骨骼型源自同一基因，兩者因轉譯後醣鏈修飾不同而呈現不同性質。 辨認胎盤型最耐熱、骨骼型較不耐熱；解讀加熱結果時，必須同時考慮溫度、時間及檢體原有的同功酶組成。 理解神經胺酸酶去除末端唾液酸，使骨骼型朝陽極的電泳速度降低，改善與肝型的分離。 熟悉電泳、熱處理、尿素變性、抑制反應及麥胚凝集素等區分方法。 結合GGT、年齡、生理狀態及耐熱性判讀 ALP 來源，並記住 Regan 是胎盤型樣癌性同功酶。 核心觀念 一、ALP 的組織來源與基因關係 鹼性磷酸酶（ALP）是具有醣鏈的酵素，分布於肝臟、骨骼、小腸、胎盤等組織。不同來源的 ALP 可具有不同的電泳遷移、熱穩定性及抑制反應，因而能利用這些性質分析血清 ALP 的來源。 類型基因與來源判讀重點 肝型、骨骼型、腎型源自同一 ALPL 基因，屬組織非專一性 ALP肝型與骨骼型的差異主要來自轉譯後的醣基化修飾，不能因電泳或耐熱性不同就認定基因不同。 小腸型由 ALPI 基因編碼不是正常空腹成人血清 ALP 的主要來源，餐後血中活性可能增加。 胎盤型由 ALPP 基因編碼高度耐熱，妊娠期間可使血清 ALP 升高。 正常成人血清 ALP 主要來自肝臟與骨骼，不是主要來自小腸。骨骼型主要與成骨細胞及骨形成活動有關，因此骨骼生長或骨代謝增加時，血清 ALP 也可能升高。 二、熱穩定性：先看條件，再看殘留活性 胎盤型具有最高的熱穩定性；骨骼型較容易受熱失活，肝型則比骨骼型耐熱。小腸型不能誤記為最不耐熱；本單元最重要的是辨認胎盤型高度耐熱，以及肝型與骨骼型的相對差異。 處理條件或情境主要判讀 正常成人男性空腹血清，56℃、10 分鐘骨骼型活性較容易下降，處理後所測得的殘留活性主要為肝型。 56℃、30 分鐘，辨認高度耐熱的類型胎盤型可抵抗此條件的熱變性。 65℃、30 分鐘主要保留胎盤型活性；胎盤型樣的 Regan 也具有高度耐熱性。 56℃、10 分鐘後，總 ALP 活性下降 85%，且 GGT 正常支持以熱不穩定的骨骼型為主，最符合骨骼來源。 必須區分「哪一型最耐熱」與「某份檢體加熱後主要剩哪一型」。胎盤型雖然最耐熱，但正常成人男性空腹血清並不以胎盤型為主要成分，因此在 56℃加熱 10 分鐘後，主要殘留的是肝型。 「活性下降 85%」表示剩餘活性約為 15%，不能讀成仍保留 85%。這是特定檢體的結果，不代表所有骨骼型檢體都固定下降相同比例。 三、神經胺酸酶與電泳分離 肝型與骨骼型的電泳位置可能接近，可先以神經胺酸酶（neuraminidase）處理檢體，改善兩者的分離。其直接作用是切除 ALP 醣鏈末端的唾液酸（sialic acid）。 唾液酸帶有負電荷，去除後，ALP 的負電荷減少，朝陽極的電泳遷移速度降低。此法的重要效果是使骨骼型移動變慢，與肝型拉開距離；處理後骨骼型可比肝型移動得慢。 作用標的是末端唾液酸，不是去除磷酸根，也不是分解 ALP 的蛋白質骨架。 主要考點是改善骨骼型與肝型的分離。 不能寫成「使 ALP 朝正極移動更快」、「對腸型作用最強」或「主要用來分辨腸型與胎盤型」。 四、其他同功酶區分方法 方法原理與重點 電泳法利用不同同功酶的電荷及遷移特性分析來源；必要時配合酵素前處理提高分離效果。 熱處理法利用熱穩定性差異，尤其可辨認高度耐熱的胎盤型，以及較不耐熱的骨骼型。 尿素變性法利用不同同功酶對尿素變性的敏感程度差異協助區分。 L-phenylalanine 抑制法小腸型與胎盤型較容易受到抑制，肝型與骨骼型相對較具抵抗性。 麥胚凝集素法Wheat germ lectin 可優先結合並沉澱骨骼型，協助與肝型分離。 冷凍變性法不是此處用來區分 ALP 同功酶的標準方法。應將「熱處理」與「冷凍」分清楚，也不要把麥胚凝集素的主要沉澱對象記成肝型。 五、生理變化與肝膽、骨骼來源判讀 發育期兒童因骨骼生長旺盛，血清骨骼型 ALP 增加，總 ALP 活性可約為健康成年人的兩倍。這是生理性變化，實際判讀仍須採用適合年齡的參考區間，不能把所有兒童都套用成人標準。 停經後可因骨代謝增加而出現 ALP 升高；妊娠期間則可因胎盤型增加而升高。因此，ALP 升高不等於一定有肝膽疾病。 ALP 升高合併 GGT 升高時，較支持肝膽來源；若 GGT 正常，且 ALP 經加熱後大量失活，則較支持骨骼來源。GGT 是輔助判讀指標，不能單憑正常或異常就確定所有病因。 六、癌性同功酶 Regan 同功酶是胎盤型樣癌性 ALP，其抗原性、耐熱性等特性與胎盤型相似。因此，在骨骼型、肝型、Kasahara 與 Regan 之間比較耐熱性時，應掌握 Regan 的高度耐熱特徵。 癌性 ALP 並非都屬肝型。Nagao 也屬胎盤樣癌性 ALP，不能記成肝型；Kasahara 則具有胎兒小腸型樣特徵。癌性同功酶可提供腫瘤相關線索，但不能僅憑其名稱或單一檢驗結果確定腫瘤原發部位。 常考陷阱 「正常成人 ALP 主要來自小腸」：主要來源是肝臟與骨骼。 「肝型與骨骼型由不同基因編碼」：兩者同屬 ALPL 基因產物，差異主要在醣鏈修飾。 「胎盤型最耐熱，所以正常男性加熱後一定以胎盤型為主」：殘留活性還取決於檢體原有組成；正常空腹成人在 56℃、10 分鐘後主要剩肝型。 「65℃、30 分鐘後骨骼型或腸型最耐熱」：應辨認胎盤型。 「神經胺酸酶增加負電荷、加快陽極遷移」：去除唾液酸會減少負電荷，使骨骼型移動變慢。 「麥胚凝集素優先沉澱肝型」：主要考點是優先結合、沉澱骨骼型。 「兒童或停經後 ALP 升高必為肝病」：應先考慮骨生長與骨代謝的影響，再配合其他檢驗判讀。 記憶口訣 「肝骨同基因，成人肝骨來；胎盤最耐熱，Regan 仿胎盤。」 「神經胺酸切唾液，骨型減速好分離；麥胚抓骨型，GGT 助辨肝。」