第12回 藥理基因學

Pharmaseed大豆芽

建立於 2026年11月01日

（本講義取自《生物藥劑豆》講義草稿；［圖］處為原書圖示，待補） 第 12 回 藥理基因學 計算篇 ▍EM vs PM 清除率與萃取率 CLH = QH · fuCLint ÷ (QH + fuCLint) = Q · ER CLmet = Vmax ÷ (Km + C)　（CLmet＝代謝清除率） ★低萃取（low ER）：fuCLint ≪ QH，分母幾乎只剩 QH，所以 CLH ≈ fuCLint，酵素活性減半，清除率就減半；高萃取：fuCLint ≫ QH，CLH ≈ QH，肝臟送來多少血就清多少，受肝血流限制。 ★低萃取＝首渡小＝高 F（F = 1 − ER）→ 清除率完全取決於酵素活性，基因多型影響最大。例：phenytoin（低萃取、2C9）受基因型影響大、肝血流影響小。 ［圖］低萃取藥隨酵素能力等比例變化；高萃取藥被肝血流封頂 即時演練 12-1. 某藥主要經 CYP2C9 代謝。PM 的 KM 與 Vmax 為 10 mg/L 與 6 mg/kg/day；EM 為 8 mg/L 與 10 mg/kg/day。藥物濃度 0.56 mg/L 時，EM 的代謝清除率約為 PM 的幾倍？(A) 1.5 倍　(B) 2 倍　(C) 2.5 倍　(D) 1.2 倍 12-2. CYP2C9、CYP2C19 基因多型使代謝活性改變，這些改變對哪一類藥物的清除率影響較大？(A) 蛋白質結合度低的藥物　(B) 高生體可用率藥物　(C) 低生體可用率藥物　(D) 小腸吸收良好的藥物 答：12-1 (B)　12-2 (B) 觀念篇 ▍名詞與代謝表現型 名詞 一句話記住 研究範圍 基因差異落在代謝酵素、受體／標的、轉運蛋白與離子通道 多型 polymorphism ★族群頻率 ≥ 1%（＜ 1% 叫突變）；SNP（單一鹼基變異）最常見 allele／haplotype Allele＝同一位點不同版本（CYP2C9*1、*2、*3；*1 野生型）；haplotype＝同條染色體相鄰變異的組合，一起遺傳 PM／IM／EM（NM）／UM 慢／中間／正常／超快；慢是因為有兩個 allele 失功能，快是因為基因重複 表現型 原型藥有活性 前驅藥（靠酵素活化） PM（Poor metabolizer） 濃度高 → 副作用、中毒 活性物少 → 沒療效 UM（Ultra-rapid metabolizer） 清除太快 → 沒療效 活性代謝物暴增 → 毒性 例子 TCA、metoprolol、warfarin、phenytoin、omeprazole codeine、tamoxifen（2D6）；clopidogrel（2C19） ▍各酵素重點 ★★ 酵素 探針／族群 受質與 PM（或變異）後果 NAT2 快／慢乙醯化雙峰；慢代謝者白人黑人約一半 ★isoniazid 慢者 → 周邊神經炎；hydralazine、procainamide、isoniazid → SLE；差異與 CYP 無關 CYP2D6 ★debrisoquine、sparteine、dextromethorphan；白人 PM 5～10%；allele 多、有種族差異 受：codeine、dextromethorphan、fluoxetine、TCA、metoprolol；★codeine PM 止痛差、UM 呼吸抑制；tamoxifen PM 療效差；TCA UM 療效差 CYP2C19 ★S-mephenytoin（4′-羥化）；亞洲人 PM 15～20%、白人 2～5% 受：omeprazole、lansoprazole、diazepam、clopidogrel；★PPI PM → H. pylori 根除較佳；★clopidogrel（Prodrug）PM → 抗血小板差；diazepam 鎮靜延長；*17 功能增強 → clopidogrel 活化較多，出血風險上升 CYP2C9 tolbutamide；*2、*3 受：S-warfarin、phenytoin、tolbutamide、losartan、NSAIDs；★S-warfarin 濃度會變高 → 出血需減量（還有 VKORC1）；★phenytoin 濃度高、中毒 其他探針（酵素） 探針藥物 CYP1A2 Caffeine（咖啡因）、Theophylline（茶鹼） CYP2C9 Warfarin、Tolbutamide CYP2C19 (S)-Mephenytoin、Omeprazole CYP2D6 Dextromethorphan、Debrisoquine CYP3A4 Midazolam、Erythromycin 基因缺失或被抑制 藥物 後果 ★DPD 5-FU、capecitabine 骨髓抑制等嚴重毒性 TPMT azathioprine、6-MP 骨髓毒性 ★UGT1A1*28 irinotecan（SN-38） 嗜中性球低下、腹瀉 ★CYP2A6 nicotine 吸菸量、戒菸 ★ABCB1（P-gp） digoxin 外排少 → 濃度上升 ABCG2（BCRP） gefitinib、rosuvastatin 暴露量增加 ★SLCO1B1 simvastatin 肝攝取少 → 肌病變 ADRB2 albuterol 支氣管擴張反應差 即時演練 12-3. Omeprazole 可與抗生素併用治療 H. pylori 感染，其血中濃度及療效與代謝基因多型有關。下列何者正確？(A) 顯著受 CYP2D6 多型影響　(B) 顯著受 CYP2C9 多型影響　(C) 顯著受 CYP2C19 多型影響　(D) 顯著受 CYP1A2 多型影響 12-4. 服用 codeine 止痛時，若病人屬 CYP2D6 ultrarapid metabolizer，基於藥動學觀點，有關其臨床結果何者最適當？(A) 快速代謝成 morphine，呼吸抑制機率較 EM 大(B) 快速代謝成 morphine，呼吸抑制機率較 EM 小(C) 代謝快慢均不會造成呼吸抑制(D) 無法得知對呼吸抑制的影響 答：12-3 (C)　12-4 (A)