白血病染色體、基因突變整理

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建立於 2024年04月12日

急性骨髓性白血病 AML 急性成熟型骨髓芽球白血病 M2： t(8;21)(q22; q22) - AML1-ETD融合蛋白(=RUNX1-RUNX1T1融合蛋白) 存在於少數AML的患者，好發於孩童，預後較一般AML患者佳。 急性前骨髓白血病APL(=急性前顆粒球白血病) M3： t(15;17)(q22; q21) - PML-RARα融合蛋白 多數APL患者含有此基因變異，其預後較一般AML患者佳。 急性骨髓單核球白血病AMMoL(=Nageli型急性單核球白血病) M4： inv(16)(p13; q22) - CBFB-MYH11融合基因 其預後較一般AML患者佳。 急性單核球白血病AMoL(=Schiling型急性單核球白血病) M5： t(9;11)(p21; q23) - KMT2A/MLLT3 * FLT3 mutation - FMS-like tyrosine kinase 3 (可促進細胞生長、分裂的蛋白) FLT3 mutation可分為FLT3-ITD及FLT-TKD，FLT3-ITD為主要的突變類型。 大約三成的AML患者會發生此變異，其預後較差。 * del(5q) 骨髓化生不良症候群(MDS)患者中常見的基因變異，預後較差。 但出現此變異的MDS患者病程較少發展為AML。 * NPM1(Nucleophosmin 1) insertion 位在第5號染色體的 q35，功能為製造包括核醣體在內的磷酸化蛋白，與細胞的分化、增殖(DNA複製)及控制細胞週期有關。 主要分布在核仁，附著於ARF蛋白上(目的為防止NPM1分解，是一種腫瘤抑制因子，可阻止細胞生長、分裂)， 基因突變患者體內的NPM1蛋白會不正常堆積。 所有AML患者中具NPM1突變者佔25%~35%，其預後較佳。 * CEBPA (CCAAT enhancer binding protein alpha) 位於第19號染色體，是顆粒球細胞分化的轉錄因子。CEBPA 突變分為單一突變(CEBPAsm, N端)以及雙突變(CEBPAdm, N端+C端)， 是AML患者體內常見的突變，預後較好。 * TP53 ( tumor protein p53, p53) 為腫瘤蛋白p53的編碼基因，是腫瘤抑制因子。p53可直接結合到DNA上，修復被紫外線、化學物質損壞的基因。假如DNA無法修復，p53就會阻止細胞分裂，並發出細胞凋亡訊號，由此抑制基因的突變及增殖。 急性淋巴性白血病 ALL t(9;22)(q34; q11) - BCR-ABL融合蛋白(費城染色體) 存在L1、L2的患者，好發於成人，預後較差。 der(11q23) - MLL fusion(mixed lineage) 好發於嬰幼兒，預後較差。 t(12;21) - TEL-AML1融合蛋白(=ETV6-RUNX1融合蛋白) 預後較佳。 Hypodiploidy 50 chromosomes 預後較佳。 慢性骨髓性白血病 CML t(9;22)(q34; q11) - BCR-ABL1融合蛋白(費城染色體) 在CML患者中佔95%(CML>ALL>AML) 慢性淋巴性白血病 CLL (95%為B淋巴球，5%為T淋巴球) del(13q14) 此段基因包含兩個腫瘤抑制基因，miR-15/16及DLEU7(DLEU7可抑制NF-κB途徑)。 del(11q23) - MLL fusion 慢性淋巴性白血病 CLL 17p染色體缺失或TP53基因突變？