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學習重點 造血生長因子依作用階段分層記憶：TNF、IL-1作用於骨髓基質細胞（stromal cells）；SCF、Flt-L作用於最早期的多能幹細胞（pluripotential stem cells）；IL-3作用於早期多潛能祖細胞（multipotential progenitor cells）；G-CSF、M-CSF、IL-5、EPO、TPO作用於已定向祖細胞（committed progenitor cells）。 SCF是直接作用於造血幹細胞最重要的因子；IL-3又稱多集落刺激因子（multi-CSF）：兩者都能刺激pluripotent stem cells分化，是早期、廣譜的造血因子。 G-CSF的核心是嗜中性球：促進嗜中性球前驅細胞增殖、成熟並釋放至周邊血液；臨床用於嗜中性球低下（如化療、放療後）以降低感染率，也可動員造血幹細胞進入周邊血。 各譜系的因子組合要記清楚：紅血球＝IL-3、GM-CSF、EPO；單核球＝IL-3、GM-CSF、M-CSF；嗜酸性球＝IL-5；巨核球／血小板＝TPO。 G-CSF與EPO屬醣蛋白類激素（glycoprotein）：蛋白質／胜肽類激素依結構可分為單純蛋白質與醣蛋白。 核心觀念 一、造血生長因子的作用階段 造血過程由骨髓微環境支持，從最原始的幹細胞一路分化為各種成熟血球。不同生長因子作用在不同階段，考題常直接問「某因子作用於哪一階段細胞」或「某階段細胞主要受哪個因子作用」。 作用階段代表因子說明 骨髓基質細胞（stromal cells）TNF、IL-1作用於骨髓微環境的基質細胞，使其分泌其他造血生長因子，間接調控造血。 多能幹細胞（pluripotential stem cells）／HSCSCF、Flt-L（Flt-3 ligand）；IL-3亦可作用最早期作用的因子，促進幹細胞存活、增殖並進入分化途徑。 早期多潛能祖細胞（multipotential progenitor cells）IL-3（multi-CSF）、GM-CSF促進多個譜系祖細胞的增殖與分化，作用範圍廣。 已定向祖細胞（committed progenitor cells）G-CSF、M-CSF、IL-5、EPO、TPO具明顯譜系專一性，推動特定血球的生成與成熟。 二、SCF與Flt-L：最早期的造血因子 SCF（stem cell factor）又稱Kit ligand或steel factor，與造血幹細胞表面的c-Kit（CD117）受體結合，促進HSC的存活、增殖與早期分化。題目問「直接作用於造血幹細胞最重要的造血因子」時，答案是SCF；IL-1主要作用於基質細胞，G-CSF與M-CSF則屬於譜系專一、作用較晚的因子。 Flt-L與SCF同屬最早期作用的因子，兩者作用於pluripotential stem cells階段，而不是基質細胞、多潛能祖細胞或已定向祖細胞。 SCF通常不會單獨完成所有血球分化，而是與IL-3、GM-CSF及各譜系專一因子協同作用。 三、IL-3：多集落刺激因子 IL-3又稱多集落刺激因子（multi-CSF），主要促進早期多潛能造血祖細胞的增殖與分化，能支持顆粒球、單核球、紅血球、巨核球等多個譜系的祖細胞。 題目問「作用於早期multipotential progenitor cells的造血生長因子」→ IL-3（不是TNF、IL-1或IL-5）。 題目問「刺激pluripotent stem cells分化的造血生長因子」→ IL-3與SCF都正確，兩者都是早期、廣譜的造血因子；TNF作用於基質細胞，GM-CSF則屬作用稍晚的髓系因子。 四、各譜系的造血生長因子 造血生長因子主要作用細胞主要功能與臨床聯想 GM-CSF顆粒球與單核球的共同祖細胞，亦支持紅血球祖細胞促進髓系祖細胞增殖、分化與存活，不是抑制複製。 G-CSF嗜中性球前驅細胞及成熟嗜中性球促進增殖、成熟、活化，並促使其離開骨髓進入周邊血；用於嗜中性球低下。 M-CSF單核球／巨噬細胞前驅細胞支持單核球與巨噬細胞的生成、分化與存活。 IL-5嗜酸性球前驅細胞嗜酸性球生成、成熟與存活的關鍵因子；目標細胞不是嗜鹼性球。 EPO紅血球祖細胞促進紅血球前驅細胞增殖與分化，是最直接的紅血球生成調控因子。 TPO巨核球祖細胞促進巨核球生成與血小板產生。 紅血球造血相關因子：IL-3、GM-CSF、EPO。EPO直接調控紅血球生成，IL-3與GM-CSF則支持較上游的祖細胞。TPO對應巨核球與血小板，IL-5與G-CSF不屬於紅血球生成的因子組合。 由造血幹細胞生成單核球需要：M-CSF、GM-CSF、IL-3。G-CSF主要對應嗜中性球，IL-5主要對應嗜酸性球，兩者都不是單核球生成的主要因子。 五、G-CSF的作用與臨床用途 G-CSF促進骨髓內嗜中性顆粒球前驅細胞增殖、分化與成熟，並促使顆粒球離開骨髓進入周邊血液。 臨床用途： 嗜中性球數目低下：尤其是化學治療或放射線治療造成的骨髓抑制。嗜中性球回升後，細菌感染風險下降，因此能降低感染率。 動員造血幹細胞：G-CSF可驅使造血幹細胞離開骨髓進入周邊血液，供周邊血幹細胞收集與移植使用。 骨髓發育不良症候群（myelodysplasia）：可單獨使用G-CSF，或與EPO合併使用。 G-CSF不會直接毒殺血癌細胞，主要作用對象也不是淋巴球（不增加免疫專一性）或單核球（不以增加抗原辨識能力為目的）。 六、SDF-1與CXCR4 骨髓基質細胞分泌的SDF-1（CXCL12）與造血細胞表面的CXCR4結合，作用是讓造血幹細胞與前驅細胞歸巢並滯留於骨髓，而不是增加成熟細胞進入組織。干擾SDF-1／CXCR4的結合，反而會促使細胞釋出至周邊血。 七、醣蛋白類激素 蛋白質或胜肽類激素依結構可分為單純蛋白質與醣蛋白。G-CSF、EPO等造血生長因子帶有醣鏈，屬於醣蛋白類激素（glycoprotein），不是磷蛋白（phosphoprotein）、脂蛋白（lipoprotein）或磷脂（phospholipid）。 常考陷阱 「GM-CSF可抑制其複製而誘導分化」：錯。GM-CSF會促進祖細胞增殖、分化與存活，不是抑制複製。 「SDF-1與CXCR4結合，增加成熟細胞進入組織」：錯。SDF-1／CXCR4負責造血細胞歸巢及滯留於骨髓。 「IL-5的目標細胞主要為嗜鹼性球」、「IL-5是嗜鹼性顆粒球成熟過程中必要的」：錯。IL-5對應的是嗜酸性球，看到「嗜鹼性」就要警覺。 「G-CSF可驅使造血幹細胞離開骨髓進入周邊血液」：正確，這是周邊血幹細胞動員的原理，不要誤判為錯誤敘述。 「G-CSF可用於化療或放療病人」、「myelodysplasia可用G-CSF單獨或與EPO合併治療」：都是正確敘述。 把G-CSF當成抗癌藥、淋巴球或單核球因子：錯。G-CSF的用途是提升嗜中性球、降低感染率。 直接作用於HSC選IL-1或G-CSF：錯。最重要的是SCF；IL-1作用於基質細胞。 作用於stromal cells選GM-CSF或IL-3：錯。作用於基質細胞的是TNF（及IL-1），GM-CSF、IL-3直接作用於造血祖細胞。 SCF、Flt-L作用階段的混淆：兩者作用於pluripotential stem cells，不是stromal cells、multipotential progenitor cells或committed progenitor cells。 刺激pluripotent stem cells只選一個：IL-3與SCF都是答案，複選時要兩者都選。 紅血球造血組合混入TPO、IL-5或G-CSF：正確組合是IL-3、GM-CSF、EPO。 單核球生成組合混入G-CSF或IL-5：正確組合是M-CSF、GM-CSF、IL-3。 G-CSF、EPO分類成脂蛋白、磷蛋白或磷脂：錯，屬醣蛋白類激素。 記憶口訣 階段口訣：「基質TNF，幹細胞SCF加Flt-L，多潛能找IL-3，定向各管各的譜系。」 譜系口訣：「中性G、單核M、嗜酸IL-5、紅血EPO、血小板TPO；GM管髓系，IL-3管多系。」 組合口訣：「紅血球：3、GM、EPO；單核球：3、GM、M。」兩組都有IL-3和GM-CSF，差別只在最後一個譜系專一因子。 分類口訣：「G-CSF、EPO帶糖鏈，醣蛋白激素不會錯。」