學習重點 熟記嗜中性顆粒球的成熟順序:myeloblast → promyelocyte → myelocyte → metamyelocyte → band → segmented neutrophil。 以「是否仍能有絲分裂」區分兩個池。myeloblast、promyelocyte、myelocyte 屬增殖池,同時具分裂與分化能力。metamyelocyte、band、segmented neutrophil 屬成熟池,只分化、不分裂。 metamyelocyte 是開始停止分裂的階段,也是不具有絲分裂能力的細胞中最不成熟者。myelocyte 是最後一個能分裂的階段。 顆粒出現時間:myeloblast 典型無顆粒;初級顆粒自 promyelocyte 開始;次級(特異性)顆粒自 myelocyte 開始。 左移主要評估嗜中性球系列,指周邊血中未成熟嗜中性球(以 band 為主)比例增加。 核心觀念 一、嗜中性顆粒球的成熟順序與形態 嗜中性顆粒球在骨髓中依固定順序成熟。整個過程中,細胞逐漸變小,核仁消失,染色質濃縮,核由圓形經凹陷、彎曲而分葉,胞質中的顆粒也由無到有。 成熟階段典型核型與形態有絲分裂能力顆粒變化 Myeloblast(骨髓母細胞)核圓形,染色質細緻,核仁明顯;核質比高,胞質嗜鹼性有典型無可辨識的胞質顆粒 Promyelocyte(前骨髓細胞)細胞常為此系列中最大者;核圓或橢圓,仍可見核仁有開始出現初級顆粒(嗜天青顆粒),顆粒粗大、量多 Myelocyte(骨髓細胞)核圓或卵圓,一側可稍扁平;核仁多已不明顯,染色質較粗有(最後能分裂的階段)開始出現次級(特異性)顆粒,可據此判定細胞屬嗜中性、嗜酸性或嗜鹼性系列 Metamyelocyte(後骨髓細胞)核呈凹陷的腎形(豆形),染色質濃縮無(開始停止分裂)以次級顆粒為主 Band(帶狀核嗜中性球)核呈 C 形、U 形或馬蹄形,粗細大致均一,尚未分葉無顆粒已成熟 Segmented neutrophil(分葉核嗜中性球)核分成 2~5 葉,葉間以細絲相連無胞質淡粉紅,含細小的特異性顆粒 判斷順序題時,要先確認 promyelocyte 在 myelocyte 之前,metamyelocyte 在 myelocyte 之後,band 接在 metamyelocyte 之後,segmented neutrophil 最後。myelocyte 與 metamyelocyte 最容易被調換,可用「後(meta-)表示在之後」來記。 二、增殖池與成熟池(分裂與分化能力) 增殖池(mitotic / proliferative pool)包含 myeloblast、promyelocyte、myelocyte。這三個階段同時具有分裂與分化能力,細胞一邊增加數量,一邊往下成熟。 成熟池(maturation pool,常與儲存池合稱)包含 metamyelocyte、band、segmented neutrophil。這些細胞只具分化(成熟)能力,不再進行有絲分裂。因此常見的考法有下列幾種: 「何者具有絲分裂能力」:答 myelocyte,以及在它之前的 myeloblast、promyelocyte。 「何時期開始停止分裂」「不具分裂能力中最不成熟者」「只能分化不能分裂者」:都答 metamyelocyte。 正常骨髓中的 metamyelocyte 不會進行細胞分裂。 三、成熟嗜中性球的分布與動態 成熟嗜中性球依核型分為兩種:band(帶狀核)與 segmented(分葉核)。兩者都是可在周邊血正常出現的成熟型態,只是 band 比例正常時較低。 成熟嗜中性球大部分儲存在骨髓(骨髓儲存池),數量遠多於血液中的嗜中性球,需要時才釋放到周邊血。因此「成熟嗜中性球大部分在血液中循環」是錯誤的說法。 嗜中性球在血液中只停留數小時(半衰期約 7 小時),之後移行到組織執行吞噬與殺菌作用,不會回到血液。「在血液中循環 3 天後才進入組織」是錯誤的說法。 血管內的嗜中性球又分為隨血流循環的循環池,以及貼附在血管壁的邊緣池,兩者大約各占一半。 四、顆粒的形成與周邊血細胞辨識 初級顆粒(azurophilic granules,嗜天青顆粒):自 promyelocyte 開始形成,屬溶酶體類顆粒,含 myeloperoxidase(MPO)等酵素。進入 myelocyte 之後就不再新生,隨細胞分裂被分配到子細胞,數量因而逐漸稀釋。 次級顆粒(specific granules,特異性顆粒):自 myelocyte 開始形成,嗜中性球的次級顆粒含 lactoferrin 等成分。這種顆粒決定細胞屬於嗜中性、嗜酸性或嗜鹼性系列,成熟嗜中性球胞質中以此類顆粒為主。 無顆粒者是 myeloblast。promyelocyte、metamyelocyte 以及成熟的 neutrophil 都含有顆粒。 在血片上辨識三種成熟顆粒球時,以顆粒的大小與顏色為主要依據: 細胞顆粒特徵核 Neutrophil細小、淡粉紅至淡紫色,分布均勻2~5 葉,清楚可見 Eosinophil較大、圓形、大小一致,呈橘紅色多為 2 葉 Basophil粗大、大小不一、深藍紫至黑色,常覆蓋在核上常被顆粒遮蔽而看不清 如果細胞內布滿粗大深紫黑色顆粒、核輪廓模糊,應判為 basophil,不要誤認為 promyelocyte。promyelocyte 的嗜天青顆粒呈紅紫色,核仁可見,胞質偏嗜鹼性,而且正常情況下不會出現在周邊血。 五、左移(shift to the left) 左移主要用來評估嗜中性球系列。它是指周邊血中未成熟的嗜中性球比例增加,以 band 增加為主;程度較明顯時,可出現 metamyelocyte、myelocyte,甚至更早期的細胞。「左」是指把成熟順序由左(不成熟)排到右(成熟)時,細胞分布往不成熟端移動。 左移的成因是骨髓受到細菌感染、發炎或 G-CSF 等刺激後,加速把儲存池中的細胞釋放到周邊血,未完全成熟的細胞也因此提早進入血液。判斷左移必須看血片中的細胞成熟度,不能只看白血球總數。 六、周邊血白血球其他基本觀念 T 淋巴球與 B 淋巴球在一般血片上無法以形態區分,必須以流式細胞術等免疫表型分析辨別。 漿細胞(plasma cell)在白血球分類計數時應另外分類報告,不併入淋巴球計算。 反應性淋巴球是受抗原(例如病毒感染)刺激而活化的良性反應,形態較大、胞質豐富且呈嗜鹼性。它與未分化的早期淋巴球不同,也不是惡性變化的前期。 常考陷阱 「metamyelocyte 仍可分裂」:錯。最後能分裂的是 myelocyte,metamyelocyte 起只分化不分裂。 「band 或 segmented 具有絲分裂能力」:錯。兩者都屬成熟池。 選「何者同時具分化與分裂能力」:答案是 myeloblast、promyelocyte、myelocyte。只要選項組合中含有 metamyelocyte,就是錯的。 順序題把 metamyelocyte 放在 myelocyte 之前:錯。正確順序是 promyelocyte → myelocyte → metamyelocyte → band → segmented。 顆粒出現時間往前或往後錯一格:初級顆粒不是從 myeloblast 開始,次級顆粒也不是從 promyelocyte 或 metamyelocyte 開始。正確答案是「初級 promyelocyte;次級 myelocyte」。 「何者不具胞質顆粒」誤選 metamyelocyte 或 neutrophil:答案是 myeloblast。 「成熟嗜中性球大部分在血液中循環」:錯。大部分儲存在骨髓。 「在血液中循環 3 天才進入組織」:錯。只停留數小時就進入組織。 「成熟嗜中性球核型包括 band 與 segmented」:正確。 左移的評估對象:主要評估嗜中性球系列,不是淋巴球系列。 血片圖片題把 basophil 誤認為 promyelocyte 或 eosinophil:顆粒粗大、深紫黑色且遮住核的是 basophil。eosinophil 的顆粒是均勻的橘紅色。 淋巴球相關選項:血片無法區分 T、B 淋巴球;漿細胞不算作淋巴球;反應性淋巴球不是惡性前期。 記憶口訣 成熟順序「母、前、髓、後、帶、分」:骨髓母細胞 → 前骨髓細胞 → 骨髓細胞 → 後骨髓細胞 → 帶狀核 → 分葉核。 顆粒「母無、前初、髓次」:myeloblast 無顆粒,promyelocyte 出現初級顆粒,myelocyte 出現次級顆粒。 分裂「髓細胞是最後一班車,後髓以後只長大不分裂」:myelocyte 之前(含)可分裂,metamyelocyte 起停止分裂。