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學習重點 Chédiak–Higashi症候群（CHS）為體染色體隱性遺傳，致病基因是 LYST（lysosomal trafficking regulator）。LYST缺陷造成溶酶體及分泌顆粒的運輸與融合異常。 CHS的周邊血特徵是白血球內出現巨大、異常的嗜天青顆粒（giant granules）。嗜中性球最典型，嗜酸性球、單核球、淋巴球也可見到，是看圖辨識的關鍵。 四種遺傳性白血球形態異常要分清楚：Pelger–Huët是核分葉不足（雙葉核）；May–Hegglin是Döhle樣RNA包涵體合併巨大血小板；Chédiak–Higashi是巨大顆粒；Alder–Reilly是黏多醣症的粗大深染顆粒。 淋巴球不是吞噬細胞。CHS的功能缺陷在吞噬細胞的趨化、脫顆粒與殺菌，以及NK細胞與細胞毒性T細胞的毒殺作用，不是「淋巴球吞噬作用異常」。 核心觀念 一、Chédiak–Higashi症候群的基因與病理機轉 CHS由 LYST基因突變所致。LYST蛋白負責調控溶酶體及溶酶體相關胞器的大小、運輸與融合。LYST缺陷時，顆粒會不正常地相互融合，形成巨大的溶酶體／顆粒。這些巨大顆粒無法順利移動到正確位置，也無法正常釋放內容物。 相同的缺陷會出現在多種含溶酶體相關顆粒的細胞，因此造成多系統表現： 吞噬細胞（嗜中性球、單核球）：趨化作用差，顆粒與吞噬體融合（脫顆粒）不良，胞內殺菌能力下降，因此病人反覆發生化膿性細菌感染。 NK細胞、細胞毒性T細胞：毒殺顆粒（perforin、granzyme）釋放異常，細胞毒殺功能下降。 黑色素細胞：黑色素小體分布異常，造成部分眼皮膚白化症，毛髮呈銀灰色。 血小板：緻密顆粒（dense granules）缺乏，造成出血傾向。 神經系統：周邊神經病變及進行性神經退化。 多數病人會進入加速期（accelerated phase），表現為類似噬血球性淋巴組織球增生症（HLH）的淋巴組織球浸潤，伴隨發燒、肝脾腫大、淋巴結腫大，以及全血球減少（嗜中性球減少、血小板減少、貧血）。加速期是主要的致死原因，造血幹細胞移植是主要的根治方式。 二、Chédiak–Higashi症候群的白血球形態 血抹片最具鑑別性的發現是嗜中性球細胞質內有數顆巨大、形狀怪異的顆粒，呈紫紅色至灰藍色，體積明顯大於正常顆粒。這些顆粒主要由一級（嗜天青）顆粒融合而成，過氧化酶（peroxidase）染色呈陽性。 巨大顆粒並不限於嗜中性球，嗜酸性球、嗜鹼性球、單核球及淋巴球也可見到，淋巴球中常為一至數顆大型嗜天青顆粒。因此「多種白血球細胞質內出現稀奇古怪的巨大顆粒」是正確敘述。看到圖片中白血球內有少數大而不規則的顆粒，應優先想到CHS。 三、Pelger–Huët異常：核分葉不足 Pelger–Huët異常與 LBR（lamin B receptor）基因有關，屬體染色體顯性遺傳。其特徵是成熟嗜中性球核分葉不足，典型為雙葉核（bilobed neutrophil），兩葉以細絲相連，外觀像「夾鼻眼鏡（pince-nez）」；也可呈單葉的圓形或花生形核。染色質粗而緻密，顯示細胞其實是成熟的。 異型合子（heterozygote）多為良性，嗜中性球功能正常，不可誤判為左移（感染時桿狀核增加）。後天型（pseudo-Pelger–Huët）則可見於骨髓化生不良症候群（MDS）、急性骨髓性白血病或某些藥物，判讀時要配合臨床情境。 四、May–Hegglin異常：Döhle樣RNA包涵體與巨大血小板 May–Hegglin異常屬於 MYH9（nonmuscle myosin heavy chain IIA）相關疾病，為體染色體顯性遺傳。嗜中性球（也可見於單核球）細胞質內有藍灰色、嗜鹼性的包涵體，外觀類似Döhle body。包涵體含有RNA（核糖體）及異常聚集的肌凝蛋白。它與感染時的Döhle body不同：較大、較明顯，而且是先天且持續存在的。 另一個關鍵特徵是巨大血小板合併血小板減少。多數病人無症狀或僅有輕度出血。MYH9相關疾病群中的其他型別可能合併腎炎、感音性耳聾或白內障。 五、Alder–Reilly異常：黏多醣症相關顆粒 Alder–Reilly異常（Alder's anomaly）常見於黏多醣症，例如 Hurler's syndrome、Hunter、Sanfilippo症候群。顆粒球、單核球、淋巴球內有粗大、深染的紫紅色顆粒，外觀像毒性顆粒（toxic granulation）。其成因是未分解的黏多醣蓄積在溶酶體中，屬於代謝障礙，而非CHS的運輸缺陷。白血球功能通常正常，核分葉也正常。 六、易混淆形態比較 疾病基因／病因遺傳方式周邊血典型形態伴隨特徵 Chédiak–Higashi症候群LYST體染色體隱性多種白血球內少數巨大、怪異顆粒反覆感染、部分白化、出血、神經病變、加速期（肝脾腫大、全血球減少） Pelger–Huët異常LBR體染色體顯性核分葉不足、雙葉核（夾鼻眼鏡）多為良性、功能正常 May–Hegglin異常MYH9體染色體顯性Döhle樣嗜鹼性RNA包涵體巨大血小板、血小板減少 Alder–Reilly異常黏多醣症（如Hurler）隨原發疾病粗大深染顆粒，似毒性顆粒黏多醣症臨床表現，白血球功能正常 反應性嗜中性球增多（感染）後天—毒性顆粒、Döhle body、空泡、左移暫時性，感染改善後消失 巨母細胞性貧血B12／葉酸缺乏—嗜中性球分葉過多（≥5葉）大球性貧血 常考陷阱 CHS基因的錯誤選項：ELANE（neutrophil elastase）與嚴重先天性及週期性嗜中性球減少症有關；LBR對應Pelger–Huët；MYH9對應May–Hegglin。CHS是LYST。 「病人淋巴球的吞噬作用異常」是錯誤敘述：淋巴球本身不執行吞噬作用。CHS的淋巴球問題是NK細胞與細胞毒性T細胞的毒殺功能缺陷；吞噬殺菌缺陷發生在嗜中性球與單核球。 「巨大顆粒只在嗜中性球」是錯誤敘述：嗜酸性球、單核球、淋巴球也會出現，敘述為多種白血球時是正確的。 嗜中性球減少、血小板減少、肝脾腫大是正確敘述：屬於CHS（特別是加速期）的表現，不要誤判為錯誤選項。 CHS是體染色體隱性；Pelger–Huët與May–Hegglin為體染色體顯性。題目把CHS寫成隱性是正確的。 雙葉嗜中性球選Pelger–Huët：May–Hegglin看包涵體與巨大血小板，CHS看巨大顆粒，Hurler看粗大顆粒（Alder–Reilly），三者的核分葉都不是重點。 Döhle樣RNA包涵體選May–Hegglin：Pelger–Huët是核的異常，Alder's anomaly是顆粒異常，巨母細胞性貧血是分葉過多且屬後天疾病，三者都不符合「先天性嗜鹼性RNA包涵體」。 看圖時區分「巨大少數顆粒」與「大量粗顆粒」：CHS是少數、特大、形狀怪異的顆粒；反應性嗜中性球增多與Alder–Reilly是遍布細胞質的大量粗顆粒（毒性顆粒樣）。 記憶口訣 「CH找LYST，巨大顆粒遍白血球，隱性白化又感染；PH是LBR，雙葉核戴夾鼻眼鏡；MH是MYH9，藍色RNA包涵體配巨大血小板；Alder粗顆粒，想到Hurler黏多醣。」 「淋巴不吞噬，CHS殺不死」：淋巴球沒有吞噬作用，CHS的缺陷是毒殺與殺菌功能。