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學習重點 初級與次級淋巴器官依功能區分：骨髓與胸腺是初級淋巴器官，負責淋巴球的生成與成熟；淋巴結、脾臟及黏膜相關淋巴組織是次級淋巴器官，負責接觸抗原並產生免疫反應。 胸腺內T細胞的正向與負向選擇：正向選擇在胸腺皮質進行，保留能辨識自身MHC的T細胞；負向選擇主要在胸腺髓質進行，清除對自身抗原反應過強的自體反應性T細胞。兩者都在胸腺內完成，不在淋巴結。 T細胞表面標記的出現順序：CD7最早出現，CD2、CD5也是早期標記；細胞表面CD3最晚完整表現。CD4與CD8依雙負、雙正、單正的階段變化。 骨髓與周邊血液的淋巴球組成不同：骨髓中B細胞多於T細胞；骨髓內的T細胞以CD8陽性者較多，CD4陽性細胞較少，與周邊血液CD4多於CD8的情形相反。 核心觀念 一、初級淋巴器官與次級淋巴器官 初級淋巴器官是淋巴球生成、發育與成熟的場所。B細胞在骨髓中發育成熟；T細胞的前驅細胞由骨髓產生，再移行到胸腺完成發育與篩選。成熟但尚未接觸抗原的淋巴球離開初級淋巴器官後，進入次級淋巴器官等待抗原，並在其中活化與增殖。 分類 主要器官 主要功能 初級（中樞）淋巴器官 骨髓、胸腺 淋巴球生成與成熟；B細胞在骨髓成熟，T細胞在胸腺經正、負向選擇 次級（周邊）淋巴器官 淋巴結、脾臟、黏膜相關淋巴組織（如扁桃腺、Peyer's patches） 捕捉抗原、抗原呈現、淋巴球活化與免疫反應 胎兒時期的肝臟是重要的造血器官，但人類淋巴器官的分類中，初級淋巴器官為骨髓與胸腺，肝臟不列入。出生後的次級淋巴器官是淋巴結與脾臟；骨髓與胸腺即使在出生後仍屬於初級淋巴器官。胸腺在青春期後逐漸退化，但分類不變。 二、T細胞在胸腺的發育階段 T細胞前驅細胞進入胸腺後，大致由皮質往髓質移動，依序經過下列階段： CD4−CD8−雙負期（double negative）：早期胸腺細胞尚未表現CD4或CD8，但已表現CD7、CD2、CD5等早期T細胞標記，CD3此時只存在於細胞質中。 CD4+CD8+雙正期（double positive）：位於胸腺皮質，細胞同時表現CD4與CD8，皮質胸腺細胞也表現CD1a。TCR開始表現在細胞表面，並在此期接受正向選擇。 CD4+或CD8+單正期（single positive）：位於胸腺髓質，細胞表面CD3與TCR完整高量表現，接受負向選擇後成為成熟T細胞離開胸腺。CD4陽性T細胞辨識MHC class II呈現的抗原；CD8陽性T細胞辨識MHC class I呈現的抗原。 三、正向選擇與負向選擇 比較項目 正向選擇（positive selection） 負向選擇（negative selection） 發生位置 胸腺皮質 主要在胸腺髓質（含皮髓質交界區） 篩選目的 保留TCR能辨識自身MHC的T細胞（MHC限制性） 清除對自身抗原反應過強的自體反應性T細胞（中樞耐受性） 使用的抗原 自身MHC分子與自身胜肽 自身MHC分子與自身胜肽 結果 能適度辨識者存活；完全無法辨識者因缺乏存活訊號而凋亡 結合過強者被誘發凋亡而清除 T細胞成熟過程必須同時經過正向與負向選擇，而兩種選擇都是利用胸腺細胞呈現的自身抗原（自身MHC加自身胜肽）來篩選適合的T細胞。正向選擇的關鍵是「能辨識自身MHC」，並非保留自體反應性T細胞；自體反應性T細胞正是負向選擇要清除的對象。 四、T細胞表面標記的出現順序 T細胞系最早出現的標記是CD7，接著是CD2、CD5與細胞質CD3；之後進入皮質期出現CD1a與CD4、CD8雙正表現；細胞表面CD3要等TCR組裝完成才表現在細胞表面，並在成熟的單正期達到高量，因此在這些標記中最晚出現。 標記 出現時期與意義 CD7 最早出現的T細胞標記，存在於最早期的胸腺前驅細胞 CD2 早期標記，雙負期即已表現；與CD3、CD4、CD8比較時，CD2最早出現 CD5 早期標記，在胸腺發育期間表現，成熟T細胞也持續表現 細胞質CD3 早期即可在細胞質內檢測到，是T細胞系的專一標記 CD1a 皮質胸腺細胞（雙正期）的標記，成熟後消失 CD4、CD8 雙負期不表現，之後同時表現（雙正期），最後只保留其中一種（單正期） 細胞表面CD3 與TCR一起表現在細胞表面，在CD2、CD5、CD7之後，最晚出現 判斷順序時要先看清楚是「surface CD3」還是「細胞質CD3」：細胞質CD3出現得早，表面CD3出現得晚。 五、骨髓中的淋巴細胞組成 B細胞直接在骨髓中生成與成熟，因此骨髓內B細胞多於T細胞。骨髓中的T細胞以CD8陽性者居多，CD4陽性細胞較少，CD4/CD8比值低於周邊血液；周邊血液一般則是CD4陽性T細胞多於CD8陽性T細胞。兩個部位的比例不能混用。 常考陷阱 「正向選擇是保留self-reactive T細胞」：錯誤。正向選擇保留能辨識自身MHC的T細胞；自體反應性T細胞由負向選擇清除。 「T細胞在淋巴結髓質進行負向選擇」：錯誤。正、負向選擇都在胸腺內進行，負向選擇主要在胸腺髓質。看到「淋巴結」就是錯。 「正向選擇在胸腺髓質」：錯誤。正向選擇在胸腺皮質。 「正、負向選擇是用外來抗原篩選」：錯誤。兩者都利用自身抗原（自身MHC與自身胜肽）。 把脾臟、淋巴結或肝臟列為初級淋巴器官：錯誤。初級淋巴器官只有骨髓與胸腺；脾臟、淋巴結是次級淋巴器官；胎兒肝臟雖可造血，仍不列為初級淋巴器官。 把骨髓或胸腺列為次級淋巴器官：錯誤。出生後的次級淋巴器官是淋巴結與脾臟。 以為CD2、CD5或CD7是最晚出現的標記：錯誤。這三者都是早期標記，最晚出現的是細胞表面CD3。 以為CD3、CD4或CD8比CD2早出現：錯誤。CD4、CD8要到雙正期才出現，表面CD3更晚，CD2在雙負期就已表現。 「骨髓中CD4陽性細胞多於CD8陽性細胞」：錯誤。骨髓中CD8陽性細胞較多，不可套用周邊血液的比例。 「骨髓中T細胞多於B細胞」：錯誤。B細胞在骨髓成熟，骨髓中B細胞較多。 記憶口訣 「骨髓胸腺是初級，淋巴結脾是次級。」 「皮質正選認自己（MHC），髓質負選殺自反；正負都在胸腺做，淋巴結裡不篩選。」 表面標記順序：「7、2、5 先報到，CD4、CD8 雙正後，表面 CD3 最後到。」