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學習重點 掌握比例與成熟位置：周邊血中 T 淋巴球約占 60～80%，B 淋巴球約占 10～20%，T 細胞多於 B 細胞。人類 T 細胞主要在胸腺成熟，B 細胞主要在骨髓成熟。 熟記標記與受體：T 細胞的核心成熟標記是 CD3，受體為 TCR。B 細胞以 CD19、CD20、CD22、CD79 及表面免疫球蛋白為主，受體為 BCR（膜結合型免疫球蛋白）。CD10 是 T、B 細胞成熟過程中共同可見的階段性標記，不是成熟 B 細胞的標記。 以 CD4／CD8、CD25、FOXP3、TCR 型別辨識功能亞群： 成熟輔助型 T 細胞為 CD4⁺。 細胞毒型 T 細胞為 CD3⁺／CD8⁺。 調節性 T 細胞為 CD4⁺／CD25⁺／FOXP3⁺／TCRαβ。 多數 T 細胞為 α／β TCR，γ／δ 型不到 10%。 區分免疫反應型態：Th1 分泌 IL-2、IFN-γ、TNF-α，偏向細胞媒介免疫。Th2 分泌 IL-4、IL-5、IL-13，偏向體液免疫、過敏及寄生蟲防禦。Treg 抑制免疫反應。 HIV 與免疫缺乏：HIV 最主要感染 CD4⁺ T 細胞。X 性聯無 γ 球蛋白血症及選擇性 IgA／IgG 亞型缺乏以抗體缺乏為主；胸腺發育不全（DiGeorge）則以 T 細胞缺乏為主，不以抗體缺乏為特徵。 核心觀念 一、T、B 淋巴球的來源、比例與成熟 T、B 細胞皆源自骨髓中的造血幹細胞。T 細胞的前驅細胞移行至胸腺後分化成熟；B 細胞則在骨髓完成發育，之後進入周邊淋巴器官及血液。正常周邊血淋巴球中，T 細胞約占 60～80%，B 細胞約占 10～20%，因此 T 細胞數量多於 B 細胞。 項目T 細胞B 細胞 主要成熟器官胸腺骨髓 抗原受體TCR，與 CD3 複合體相連；不是膜上免疫球蛋白BCR，即膜結合型免疫球蛋白，與 Igα／Igβ（CD79）相連 相關標記CD1、CD2、CD3、CD5、CD6、CD7；成熟 T 細胞以表面 CD3 為核心CD19、CD20、CD22、CD79；成熟 B 細胞表現表面 IgM、IgD HLA 表現表現 class I；活化後亦可表現 class II同時表現 class I 與 class II 功能分化CD4⁺ 輔助型、CD8⁺ 細胞毒型、Treg、γ／δ T 細胞可分化為漿細胞（plasma cell）製造抗體，或成為記憶 B 細胞 CD10可出現在正常 B 細胞的前驅階段，也可見於部分未成熟胸腺細胞，以及生發中心 B 細胞。因此 CD10 是「T 與 B 細胞成熟過程中都可能出現」的標記。CD4、CD3 只屬於 T 細胞系，CD19 只屬於 B 細胞系，都不是共同標記。 二、T 細胞在胸腺中的成熟 胸腺內的典型順序如下： 雙陰性 CD4⁻CD8⁻ 雙陽性 CD4⁺CD8⁺ CD4⁺ 或 CD8⁺ 單陽性 雙陽性 CD4⁺CD8⁺ 是胸腺皮質未成熟細胞的特徵，並非周邊成熟功能亞群。 CD7：最早出現的 T 細胞系表面抗原之一，pre-T 階段即可表現，常用於辨識 T 細胞。 CD45：全白血球共同抗原，各階段皆表現。 細胞質 CD3（cytoplasmic CD3）：依本科考題的分期，pre-T 細胞尚未出現，至大型皮質胸腺細胞（large cortical thymocyte）階段才表現。成熟 T 細胞則表現表面 CD3。 TdT：胸腺皮質的未成熟胸腺細胞為 TdT 陽性；移至髓質、逐漸成熟後轉為 TdT 陰性。 正常人周邊血的 T 細胞中，CD4⁺ 多於 CD8⁺，CD4／CD8 比值大於 1。正常人骨髓中的 T 細胞則以 CD8⁺ 多於 CD4⁺，比值倒置。作答時要先看題目指的是哪個部位。 三、TCR 型別與 T 細胞功能亞群 TCR 由 αβ 或 γδ 異二聚體組成： α／β TCR：占周邊 T 細胞絕大多數（九成以上）。輔助型、細胞毒型及調節性 T 細胞都屬 α／β 型，並非只有細胞毒型 T 細胞帶 αβ。 γ／δ TCR：比例少於 10%。這類細胞在胸腺發育後移行至皮膚、腸道等上皮組織，是對抗外來病原的第一道防線。 亞群主要表現型態功能與細胞激素 Th1CD3⁺／CD4⁺分泌 IL-2、IFN-γ、TNF-α；活化巨噬細胞，促進細胞媒介免疫與延遲型過敏反應 Th2CD3⁺／CD4⁺分泌 IL-4、IL-5、IL-13（及 IL-10）；協助 B 細胞產生抗體與 IgE，主要對應體液免疫、過敏及寄生蟲防禦 細胞毒型 T 細胞（CTL）CD3⁺／CD8⁺以穿孔素、顆粒酶、Fas 配體殺死腫瘤細胞及受病毒或細菌感染的細胞 調節性（抑制性）T 細胞CD4⁺／CD25⁺／FOXP3⁺／TCRαβ抑制其他 T 細胞的免疫反應，維持免疫耐受；與 IL-10、TGF-β 有關 γ／δ T 細胞CD3⁺，TCR 為 γ／δ 型，多為 CD4⁻CD8⁻分布於上皮組織，快速防禦，介於先天與適應性免疫之間 CD25 是 IL-2 受體 α 鏈，活化的一般 T 細胞也會表現，因此判斷 Treg 時要合併 CD4⁺、CD25⁺、FOXP3⁺。FOXP3 是 Treg 的關鍵轉錄因子。 四、NK 細胞與 HLA HLA class I 表現於幾乎所有有核細胞，HLA class II 主要表現於 B 細胞、單核球／巨噬細胞、樹突細胞等抗原呈現細胞，以及活化的 T 細胞。 自然殺手細胞（NK cell）不表現 CD3 與 TCR，常用標記為 CD16、CD56。NK 細胞會攻擊 HLA class I 表現量低或缺失的細胞，例如病毒感染細胞或腫瘤細胞，即「missing self」機制。 五、HIV 與免疫缺乏疾病 HIV 以 gp120 結合 CD4 分子（輔以 CCR5／CXCR4 共受體），因此最主要感染 CD4⁺ T 淋巴球，造成 CD4⁺ 細胞減少、CD4／CD8 比值倒置。HIV 也可感染巨噬細胞，但主要靶細胞不是 CD8⁺ T 細胞、B 細胞或嗜中性球。 疾病缺陷類型重點 X 性聯無 γ 球蛋白血症（XLA）B 細胞／抗體缺乏男性為主；B 細胞無法成熟，周邊成熟 B 細胞極少，各類免疫球蛋白皆顯著降低 選擇性 IgA 缺乏、IgG 亞型缺乏選擇性抗體缺乏特定類別或亞型抗體降低，其餘免疫球蛋白可正常 骨髓瘤（myeloma）功能性抗體缺乏雖產生大量單株免疫球蛋白，但正常多株抗體受抑制，易反覆感染 胸腺發育不全（DiGeorge／thymic aplasia）T 細胞缺乏胸腺發育異常，T 細胞減少，細胞媒介免疫受損；B 細胞與抗體大致正常，不以抗體缺乏為特徵 常考陷阱 比例顛倒：「T 細胞約 20%、B 細胞約 80%」是錯的，應為 T 細胞多、B 細胞少。 CD10 當成熟 B 細胞標記：「成熟 B 淋巴球表達 CD10」是錯的。成熟 B 細胞看 CD19、CD20、CD22、CD79；CD10 是成熟過程中 T、B 細胞都可出現的階段性標記。 受體張冠李戴：「T 細胞表面受體是膜上免疫球蛋白」是錯的，膜結合型免疫球蛋白是 B 細胞的 BCR。 TdT 判斷錯誤：「胸腺皮質 T 細胞主要 TdT 陰性」是錯的，皮質為 TdT 陽性。 CD4／CD8 比例混用部位：周邊血 CD4⁺ 多於 CD8⁺，骨髓 T 細胞則 CD8⁺ 多於 CD4⁺，兩者都是正確敘述。 cytoplasmic CD3 的出現時機：pre-T 細胞尚未表現，至大型皮質胸腺細胞才出現。CD7、CD45 在更早期即已存在。 Th1／Th2 激素互換：「Th2 製造 IL-2、IFN-γ、TNF-α，促進細胞媒介免疫」是錯的，這是 Th1 的描述。 Treg 表型寫錯：CD25⁻、FOXP3⁻、CD8⁺ 或 TCRγδ 都不對，正確組合為 CD4⁺／CD25⁺／FOXP3⁺／TCRαβ。 CTL 表型混淆：CD3⁺／CD4⁺ 為輔助型；CD4⁺／CD8⁺ 雙陽性與 CD4⁻／CD8⁻ 雙陰性為胸腺未成熟階段。CTL 是 CD3⁺／CD8⁺。「成熟 T 輔助細胞為 CD8 陽性」是錯的。 TCR 比例顛倒：「大部分 T 細胞為 γδ」「αβ 比 γδ 少」「αβ 少於 60%」「只有 CTL 帶 αβ」都是錯的。正確是 γδ 少於 10%。 HIV 靶細胞：主要感染 CD4⁺ T 細胞，不是 CD8⁺ T 細胞、CD19⁺ B 細胞、嗜中性球或組織球。 NK 細胞的攻擊對象：NK 細胞攻擊 HLA class I 表現量低的細胞，不是攻擊表現量高的細胞。 免疫缺乏分類：XLA、選擇性 IgA／IgG 亞型缺乏、骨髓瘤都會有抗體缺乏。胸腺發育不全是 T 細胞缺陷，不會以抗體缺乏為表現。 記憶口訣 T 多 B 少；T 胸腺熟、B 骨髓熟。 T 看 CD3 配 TCR，B 看 19、20、22、79 配 BCR；CD10 兩邊都路過。 胸腺：雙陰 → 雙陽 → 單陽；皮質 TdT 陽，髓質 TdT 陰。 周邊 4 多 8 少，骨髓 8 多 4 少。 CD4 輔助、CD8 殺傷；Treg 是 4、25 加 FOXP3，走 αβ。 Th1：2、γ、TNF 打細胞；Th2：4、5、13 管抗體。 αβ 九成多，γδ 不到一成守上皮。 HIV 找 CD4；DiGeorge 缺 T 不缺抗體。