學習重點 先分清「絕對淋巴球增多」與「相對淋巴球增多」:前者是淋巴球絕對數目真正增加;後者可能只是中性球等細胞減少,使淋巴球比例上升。判讀一律以絕對值為準。 淋巴球增多常見於病毒感染、部分慢性感染、壓力性反應及淋巴增殖性疾病(如 CLL),慢性骨髓性白血病(CML)則以髓系細胞增多為主,不是淋巴球增多的病因。 淋巴球減少常見於骨髓生成不足、類固醇等藥物作用與 HIV 等免疫破壞;脾功能亢進使血球被滯留、破壞,造成血球減少而非淋巴球增多。 反應性淋巴球是「成熟淋巴球受抗原刺激後活化」的細胞,不是 blast;須與單核球、漿細胞及不成熟髓系細胞鑑別。 判讀抹片須結合臨床:年輕人發燒、喉嚨痛、頸部淋巴結腫大,加上白血球上升與大型活化淋巴球,首先想到感染性單核球症(傳染性單核球增多症)。 核心觀念 一、淋巴球增多的原因與鑑別 淋巴球增多(lymphocytosis)指周邊血淋巴球絕對數目超過該年齡的參考範圍。兒童的淋巴球正常值本就高於成人,且兒童在急性感染時比成人更容易出現淋巴球增多。淋巴球增多時,白血球總數不一定增加;而「left shift」是描述中性球系列出現較不成熟細胞,並不用於描述淋巴球。 病因或情境 血液學表現與判斷重點 病毒感染 Epstein-Barr 病毒(EBV)、巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(Herpes simplex)、水痘、德國麻疹、病毒性肝炎等,常見淋巴球增多並出現反應性淋巴球。急性期較慢性期明顯。 感染性單核球症(Infectious mononucleosis) 多由 EBV 引起,好發於青少年與年輕成人;典型為發燒、喉嚨痛、頸部淋巴結腫大,白血球上升,淋巴球增多並出現大量反應性淋巴球(Downey cells)。病名雖有「單核球」,抹片上增加的主要是反應性淋巴球,而非單核球。 部分細菌或其他感染 百日咳、慢性肺結核、梅毒(Syphilis)、弓蟲症、布氏桿菌症等可引起淋巴球增多,不能因為病原是細菌就排除。 壓力性淋巴球增多 敗血性休克(Septic shock)、嚴重外傷、急性心臟事件等急性壓力情境,可出現短暫性淋巴球增多,之後常轉為淋巴球減少。 慢性淋巴性白血病(CLL) 持續性絕對淋巴球增多,細胞為小型、染色質致密的成熟淋巴球,抹片常見 smudge cells;屬淋巴增殖性腫瘤,好發於年長者。 慢性骨髓性白血病(CML)—非病因 白血球增多來自各階段髓系細胞,呈明顯髓系 left shift,常伴嗜鹼性球、嗜酸性球增加;通常不會造成淋巴球增多。 反應性與腫瘤性淋巴球增多的初步區分:反應性與感染時程相關、為暫時性,細胞形態多樣(大小、胞質量不一);CLL 則為持續性、形態單一的小型成熟淋巴球增多,伴 smudge cells,確診需免疫表型等檢查。 二、淋巴球減少的原因 原因 主要機轉 嚴重骨髓衰竭 造血功能受損,淋巴球生成減少,常同時影響其他血球系列。 類固醇治療 引起淋巴球凋亡及重新分布至組織,使周邊血淋巴球減少。 HIV 感染 CD4 T 淋巴球遭破壞而逐漸減少,是淋巴球減少的重要病因。 脾功能亢進(Hypersplenism) 脾臟滯留並破壞血球,造成周邊血球減少;不是淋巴球增多的原因。 其他 化學治療、放射線治療、免疫抑制劑、先天性免疫缺陷,以及重大感染或壓力的後期。 CLL 是典型的淋巴球增多疾病,在上述選項中「最不會造成淋巴球減少」。 三、反應性淋巴球的形態 反應性淋巴球(reactive / atypical lymphocyte)為受抗原刺激而活化的成熟淋巴球,常見形態: 細胞明顯比小淋巴球大,胞質豐富,核質比下降。 胞質呈淡藍至深藍色,邊緣嗜鹼性較深;胞質邊緣常被鄰近紅血球壓凹,呈「包圍紅血球」的扇貝狀外觀(像裙襬)。 胞核圓形、卵圓形或稍不規則,染色質較正常淋巴球鬆,偶可見核仁,但仍保有成熟淋巴球特徵。 細胞間形態差異大(多形性),這是與腫瘤性單一細胞族群鑑別的線索。 在感染性單核球症中又稱 Downey cells。 細胞 主要形態 與反應性淋巴球的區別 反應性淋巴球 大型、胞質豐富偏藍且邊緣深染,被紅血球壓凹呈扇貝狀,染色質較鬆。 屬成熟淋巴系細胞,臨床常伴病毒感染表現。 單核球 核呈腎形、馬蹄形或摺疊狀,染色質細緻呈網狀;胞質灰藍如毛玻璃,可有細顆粒與空泡。 胞質灰藍、有空泡,邊緣不會被紅血球壓凹而深染。 漿細胞 核偏位、圓形,染色質呈車輪狀(鐘面樣);胞質深藍,核旁有淡染區(高基氏體)。 核明顯偏位、核旁淡染區為關鍵;正常周邊血少見。 不成熟髓系細胞 核染色質細緻、核仁明顯,胞質可有顆粒,部分可見 Auer rod。 有顆粒或 Auer rod 即提示髓系;臨床多見於白血病或嚴重感染的 left shift。 年輕病人數天的持續性喉嚨痛、發燒、頸部淋巴結腫大,白血球上升,抹片見大型、胞質豐富且被紅血球壓凹的有核細胞,應判定為淋巴球(反應性淋巴球),而非漿細胞、單核球或不成熟髓系細胞。 常考陷阱 「淋巴球增多者,白血球總數一定增加」:錯。可能只是比例或絕對值上升,總數不一定增加。 「淋巴球形態 shift to the left」:錯。Left shift 用於中性球系列,不用來描述淋巴球增多。 「病毒感染慢性期較急性期易出現淋巴球增多」:錯。急性期較明顯;且急性感染時小孩較成人易發生,此為正確敘述。 「CML 屬白血病,所以會淋巴球增多」:錯。CML 是髓系增生,不是淋巴球增多病因;CLL、感染性單核球症、慢性肺結核才是。 「脾功能亢進會造成淋巴球增多」:錯。脾亢使血球滯留破壞而減少;單純皰疹、梅毒、敗血性休克(壓力性)則可造成淋巴球增多。 「CLL 會造成淋巴球減少」:錯。CLL 典型為淋巴球增多;骨髓衰竭、類固醇、HIV 才是淋巴球減少原因。 「Infectious mononucleosis 抹片上增加的是單核球」:錯。增加的是反應性淋巴球。 把大型活化淋巴球誤認為單核球、漿細胞或 blast:看胞質邊緣深染且被紅血球壓凹、核是否偏位、有無核旁淡染區、有無顆粒或 Auer rod,並結合臨床,不能只憑細胞大小判斷。 記憶口訣 病毒結核梅毒增,急性小孩最明顯; CLL 淋巴增,CML 髓系增; 骨衰類固 HIV,脾亢滯留淋巴減; 敗血休克短暫增,壓力過後轉為減; 胞質寬藍邊緣深,紅球一壓變裙邊——反應淋巴是答案。