AML細胞遺傳與分子預後

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建立於 2026年10月29日

學習重點 AML 的預後要綜合判斷：須合併細胞遺傳（染色體核型）、分子變異（基因突變），以及年齡、共病、體能狀態、治療反應等臨床因素。 預後較佳的染色體異常：t(8;21)、inv(16)、t(15;17)。分子變異中，NPM1 mutation（且無 FLT3-ITD）屬較佳。 預後較差的異常：－7、del(5q)／－5、複雜核型（≥3 種異常）、abnormal 3q、11q23 異常、t(6;9)、t(9;22)。分子變異中，FLT3 mutation（尤其 FLT3-ITD）屬較差。 傳統染色體分析約只能在一半左右的成人 AML 病人發現異常，並不是 95%；其餘多為正常核型，要靠分子檢查補足。 老年 AML 致死率較高的原因是共病多、複雜核型多、多重抗藥性蛋白表現多，與血小板數高低無關。 核心觀念 一、AML 染色體與分子異常的預後分層 預後分層異常相關融合基因或說明 較佳t(8;21)(q22;q22)RUNX1::RUNX1T1；屬核心結合因子（CBF）AML inv(16)(p13;q22)CBFB::MYH11；也屬 CBF AML，常見於 M4Eo t(15;17)PML::RARA；急性前骨髓細胞白血病（APL），對 ATRA 與砷劑反應佳 NPM1 mutation（無 FLT3-ITD）常見於正常核型 AML，屬相對有利 中間＋8、正常核型、－Y等不屬最佳，也不屬最差；單獨 －Y 不屬高危險 較差－7（monosomy 7）、del(7q)典型不良核型，治療效果差、存活期短 del(5q)、－55 號染色體長臂缺失；在 AML 屬不良預後 複雜核型同時有至少三種染色體異常，存活期較短 abnormal 3q如 inv(3)／t(3;3)，常牽涉 MECOM（EVI1） 11q23 異常KMT2A（MLL）基因重排，傳統分類列為不良 t(6;9)DEK::NUP214，屬不良 t(9;22)BCR::ABL1，出現在急性白血病時屬不良 FLT3 mutation（尤其 FLT3-ITD）酪胺酸激酶持續活化，復發率高 考題中只要選項列出 t(8;21)、inv(16)、t(15;17)，就是「預後較佳」的那一組。這三者以外常見的染色體異常，像是 del(5q)、－7、abnormal 3q、11q23、t(6;9)、t(9;22)，都屬於「預後較差」。 二、del(5q) 的預後要看是哪一種疾病 在骨髓發育不良症候群（MDS）中，若只有 isolated del(5q)，預後相對較好，對 lenalidomide 反應佳。但在成人 AML中，del(5q) 屬預後不良的細胞遺傳變化，與 －7、複雜核型同屬高危險組。題目問 AML 時，del(5q) 一律判為較差。若選項同時有 del(5q) 與 t(8;21)、t(15;17)、inv(16)，del(5q) 就是預後最差的那一個。 三、分子變異：FLT3 與 NPM1 FLT3 mutation：以內部串聯重複（FLT3-ITD）最重要，會使訊息傳遞持續活化，白血球常較高、復發率高，屬預後較差。 NPM1 mutation：多見於正常核型 AML，未合併 FLT3-ITD 時屬預後較佳。 題目若問「下列何者不是預後較好」，而選項含 t(8;21)、inv(16)、NPM1 與 FLT3，答案就是 FLT3 mutation。 四、傳統染色體分析的偵測率與異常數目 以傳統核型分析檢查成人 AML，約一半左右的病人有可辨識的染色體異常，其餘為正常核型。「約 95% 病人都有異常」這種說法是錯的。 正常核型的病人，要靠 FLT3、NPM1、CEBPA 等分子檢查做進一步預後分層。 同時有至少三種染色體異常（複雜核型）的病人，存活期常較短。 －7 的病人存活期也常較短；選項若同時列出 －7、＋8、t(8;21)、t(15;17)，治療效果最差的是 －7。 男性病人少了 Y 染色體（－Y）常與年齡相關，不屬高危險類型。 五、年齡與 AML 致死率 老年 AML 患者的致死率高於年輕人，主要原因有三： 常合併其他疾病，疾病本身的併發症與治療副作用都比較嚴重，難以承受高強度化療。 白血病細胞常有複雜染色體變化，以及 －7、del(5q) 等不良核型；有利型的 t(8;21)、inv(16)、t(15;17) 則較少見。 細胞常表現多重抗藥性蛋白（如 P-glycoprotein，由 MDR1 基因編碼），使化療藥物容易被排出細胞，療效下降。 發病時血小板數量較高不是老年人致死率高的原因。AML 病人通常反而是血小板低下。 常考陷阱 把 del(5q) 當成預後較好：這是混用了 MDS 的觀念。在 AML 中，del(5q) 屬不良，常是「預後最差」的正確答案。 把 t(9;22) 當成預後較好：t(9;22) 會形成 BCR::ABL1，在急性白血病屬不良。預後較佳的是 t(15;17)，兩者不要看錯。 11q23 被寫成 deletion 11q23 或 11q23 異常：不論哪種寫法，都歸在不良組。 t(6;9) 混在有利組選項中：t(6;9) 屬不良。有利組只有 t(8;21)、inv(16)、t(15;17) 三個。 FLT3 與 NPM1 方向記反：FLT3 屬不良，NPM1 屬較佳。 ＋8 被誤選為最差：＋8 屬中間預後，最差的是 －7。 「傳統染色體分析約 95% 有異常」：錯誤說法，實際約為一半左右。 －Y 被說成高危險：－Y 不屬高危險類型。 「高血小板」被列為老年致死率高的原因：這是錯誤選項。正確原因是共病、複雜核型與多重抗藥性。 inv(16) 誤寫為轉位：inv(16)(p13;q22) 是倒位，屬於預後較佳。 記憶口訣 好的三兄弟：「八二一、十五十七、十六倒」，也就是 t(8;21)、t(15;17)、inv(16)，再加上分子變異 NPM1。 壞的一大串：「五缺七掉、三臂歪、十一Q二三、六九九二、FLT3、複雜三」，對應 del(5q)、－7、abnormal 3q、11q23、t(6;9)、t(9;22)、FLT3 與複雜核型。 補充三句：「＋8 中間，－Y 不危；核型約一半有異常；老人死得多，與血小板無關。」