阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 KMT2A 的定位與別名：KMT2A 位於染色體 11q23，舊名 MLL。在急性白血病中可與多種不同基因形成融合基因，例如 t(4;11)、t(9;11)、t(6;11)、t(11;19)。 藥物與變異的關聯：Etoposide 是拓樸異構酶 II（topoisomerase II）抑制劑。使用這類藥物後發生的治療相關急性骨髓性白血病（t-AML），最典型的染色體變化是 11q23 KMT2A（MLL）轉位／重排。 兩型 t-AML 的比較：拓樸異構酶 II 抑制劑相關的 t-AML 以平衡性轉位為主，代表是 11q23；alkylating agent 相關的 t-AML 典型為 -5/5q-、-7/7q-。若選項中沒有 -5 或 -7，題目問「etoposide 或 alkylating agent 引起的 t-AML 最常見何種基因變異」時，應選 MLL。 排除干擾選項：RUNX1、ETV6、TCF3 不在 11q23。BCR::ABL1、ETV6::RUNX1、RUNX1::RUNX1T1 都不是 t-AML 的代表答案。JAK2、NPM1、FLT3 屬於點突變類，不是治療相關白血病的標誌。 核心觀念 KMT2A（MLL）與 11q23 重排 KMT2A（lysine methyltransferase 2A）位於 11q23，過去稱為 MLL（mixed-lineage leukemia）。題目選項寫 MLL 或 KMT2A，指的是同一個基因。KMT2A 最大的特色是融合對象（partner）眾多，已知可與數十種以上的基因融合。因此只要看到「11q23」或「(?;11)」形式的轉位，都要想到 KMT2A 重排。 染色體變化融合基因（partner 舊名）常見疾病型態 t(4;11)(q21;q23)KMT2A::AFF1（AF4）B 淋巴母細胞性白血病，嬰兒 ALL 常見，預後差 t(9;11)(p21.3;q23)KMT2A::MLLT3（AF9）AML，常呈單核球分化（M5） t(6;11)(q27;q23)KMT2A::AFDN（AF6）AML t(11;19)(q23;p13)KMT2A::MLLT1（ENL）等AML 或 ALL 這些轉位的另一條染色體各不相同，但共同點都是 11q23 的 KMT2A。所以題目問「t(6;11)、t(9;11)、t(4;11) 均與何者有關」，答案是 MLL。 KMT2A 重排也常見於非治療相關的急性白血病，尤其是嬰兒型 ALL 與 AML。因此光看到 11q23 重排，不能斷定患者曾接受化療。t-AML 的診斷要依據先前的細胞毒性治療史。 易混淆基因的染色體位置 基因位置代表性轉位 KMT2A（MLL）11q23t(4;11)、t(9;11)、t(6;11)、t(11;19)，partner 眾多 RUNX1（AML1）21q22t(8;21) RUNX1::RUNX1T1；t(12;21) ETV6::RUNX1 ETV6（TEL）12p13t(12;21) ETV6::RUNX1（兒童 B-ALL） TCF3（E2A）19p13t(1;19) TCF3::PBX1（B-ALL） RUNX1 與 ETV6 也能和多個基因融合，但它們不在 11q23。題目同時要求「位於 11q23」與「可與多種基因融合」時，只有 KMT2A 符合。 拓樸異構酶 II 抑制劑與 t-AML 拓樸異構酶 II 負責切開並重新接合 DNA 雙股。Etoposide（以及 teniposide、doxorubicin 等 anthracycline 類）會抑制它，讓 DNA 雙股斷裂無法正確修復，進而產生平衡性染色體轉位。KMT2A 基因內有容易斷裂的區段，所以這類 t-AML 最典型的變化就是 11q23 KMT2A 重排。這裡的「II」指的是酶的種類，不是第二線藥物。 兩類 t-AML 比較 比較項目拓樸異構酶 II 抑制劑相關（如 etoposide）Alkylating agent 相關（如 cyclophosphamide、melphalan） 典型遺傳變化11q23 KMT2A 平衡性轉位（其次可見 21q22 RUNX1、t(15;17) 等）-5/5q-、-7/7q- 等不平衡缺失，常伴 TP53 突變與複雜核型 潛伏期較短，常在治療後約 1～3 年較長，常在 5～10 年 前驅 MDS 期通常沒有，直接以急性白血病表現常先出現 MDS 形態常呈單核球分化（M4/M5）多系發育不良 答題時要注意兩點： 題目指明「topoisomerase II 抑制劑」或「etoposide」時，選 11q23 轉位／MLL 重排，不選 monosomy 5、monosomy 7，也不選 21q22。21q22 雖然也可能出現，但不是「最可能」的答案。 題目寫「etoposide 或 alkylating agent」，選項只有 JAK2、NPM1、MLL、FLT3 時，答案是 MLL。原因是 MLL 是唯一代表治療相關白血病的基因變異，其他三者都是原發性血液腫瘤常見的突變。 常見干擾選項的歸屬 選項典型疾病為何不是答案 t(9;22) BCR::ABL1CML；部分成人 B-ALL不是 t-AML 的代表變化 t(12;21) ETV6::RUNX1兒童 B-ALL，預後佳屬 ALL，與化療誘發無關 t(8;21) RUNX1::RUNX1T1原發 AML（多為 M2）不是 etoposide 相關 t-AML 的最典型變化 JAK2 V617F骨髓增生性腫瘤（PV、ET、PMF）點突變，與 t-AML 無代表性關聯 NPM1、FLT3原發 AML（多為正常核型）點突變或內部串聯重複，不是治療相關的標誌 ABL、BCRt(9;22)與 11q23 的 t(4;11)、t(9;11)、t(6;11) 無關 常考陷阱 MLL 與 KMT2A 是同一個基因：選項只寫其中一種名稱時都要認得，不要因為名稱不同就排除。 題目說「可與多種基因融合」：RUNX1、ETV6 也有多個 partner，但不在 11q23。關鍵是「11q23」，所以只能選 KMT2A。 看到 t(9;11) 就想到 ABL 或 BCR：t(9;22) 才是 BCR::ABL1。t(9;11)、t(4;11)、t(6;11) 的共同點是第 11 號染色體的 MLL。 看到 t-AML 就選 monosomy 5 或 7：-5、-7 是 alkylating agent 型。題目明寫 topoisomerase II 抑制劑或 etoposide 時，要選 11q23 translocation。 被 21q22 translocation 誘答：拓樸異構酶 II 抑制劑相關 t-AML 雖然偶有 21q22 RUNX1 轉位，但「最可能」的仍是 11q23。 題目出現 alkylating agent 就不敢選 MLL：題目寫「etoposide 或 alkylating agent」，選項是 JAK2、NPM1、MLL、FLT3 時，答案是 MLL。 選 FLT3 或 NPM1：兩者是原發 AML 最常見的突變，不是治療相關白血病的特徵。 只要有 11q23 重排就認定是 t-AML：嬰兒白血病也常有 KMT2A 重排，t-AML 必須有先前的治療史。 記憶口訣 「MLL 就是 KMT2A，住在 11q23，伴侶很多（4、6、9、19）；拓 II 剪 DNA，etoposide 換位到 11q23，潛伏短、沒有 MDS；烷化劑慢慢傷五七，-5、-7 先有 MDS。」