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學習重點 BCR::ABL1 融合蛋白的命名由融合轉錄本（BCR 外顯子＋ABL1 外顯子）及蛋白質分子量共同描述，例如 e13a2 與 e14a2 皆為 p210。 e1a2、e13a2、e14a2、e19a2 所產生的蛋白大小與常見疾病分布不同，必須正確配對：e1a2＝p190、e13a2／e14a2＝p210、e19a2＝p230。 ALL 與 CML 常見的 BCR::ABL1 蛋白只有 p190、p210、p230 三種；p170 不屬於常見 BCR::ABL1 融合蛋白。 BCR::ABL1 具有持續活化的酪胺酸激酶（tyrosine kinase）活性，可透過下游增生與存活訊息傳遞，導致細胞快速增生。 費城染色體是 t(9;22)(q34;q11.2) 所形成；Imatinib（Glivec）是 BCR::ABL1 酪胺酸激酶抑制劑，主要用於 t(9;22) 陽性疾病。 核心觀念 BCR::ABL1 融合轉錄本的命名 BCR::ABL1 融合基因的名稱中，前半段代表 BCR 基因的外顯子編號（e），後半段代表 ABL1 基因的外顯子編號（a）。例如「e13a2」表示 BCR 的第 13 外顯子與 ABL1 的第 2 外顯子相接；「e14a2」則表示 BCR 的第 14 外顯子與 ABL1 的第 2 外顯子相接。e13a2、e14a2 在舊文獻中分別稱為 b2a2、b3a2。 「p」後面的數字代表融合蛋白的分子量，單位為 kDa。因此 p210 是約 210 kDa 的融合蛋白，不是染色體編號或胺基酸位置。ABL1 端幾乎都從第 2 外顯子（a2）開始接合，差別主要在 BCR 斷點位置：BCR 保留得越長，蛋白越大。 融合轉錄本 BCR 斷點區 蛋白產物 疾病分布 e1a2 minor bcr（m-bcr） p190 Ph 陽性急性淋巴性白血病（Ph+ ALL）最具代表性 e13a2（b2a2） major bcr（M-bcr） p210 經典 CML 融合蛋白，也可見於部分 ALL e14a2（b3a2） major bcr（M-bcr） p210 與 e13a2 相同，都是 p210；常見於 CML e19a2 micro bcr（μ-bcr） p230 少見，與嗜中性球增多為主的 CML 變異型有關 其中 e13a2 與 e14a2 都是 p210，兩者差異只在 BCR 保留至第 13 或第 14 外顯子，並不是 p190 與 p210 兩種不同蛋白。e1a2 才對應 p190，e19a2 則對應 p230。 不同疾病與常見融合蛋白 慢性骨髓性白血病（CML）最典型的 BCR::ABL1 蛋白是 p210，對應 e13a2 或 e14a2，幾乎所有 CML 病人都帶有此型。Ph 陽性急性淋巴性白血病（ALL）則以 p190 最具代表性（對應 e1a2），但也有一部分病人表現 p210。p230 較少見。 因此若問「ALL 或 CML 常見的 BCR::ABL1 融合蛋白」，正確範圍是 p190、p210、p230；p170 不在其中。若問「CML 最典型的融合蛋白」或「Ph 陽性 ALL 最常見的融合蛋白」，則分別判斷為 p210 與 p190。 費城染色體與致病機轉 費城染色體源自 t(9;22)(q34;q11.2) 相互易位：第 9 號染色體（9q34）的 ABL1 與第 22 號染色體（22q11.2）的 BCR 片段交換並連接，形成 BCR::ABL1 融合基因。費城染色體是帶有 BCR::ABL1 融合基因的衍生第 22 號染色體（變短的 22 號）。 正常 ABL1 蛋白是一種非受體型酪胺酸激酶，其活性受到嚴格調控。BCR::ABL1 融合後，BCR 區段使融合蛋白得以聚合，酪胺酸激酶區域因而持續活化。活化的激酶會自我磷酸化，並啟動 RAS–MAPK、PI3K–AKT、JAK–STAT 等路徑，促進細胞週期進行、抑制凋亡，使造血細胞快速增生，最終形成白血病。 酪胺酸激酶抑制劑與 Imatinib Imatinib（商品名 Glivec／Gleevec）是小分子、ATP 競爭性的酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。它占據 BCR::ABL1 激酶的 ATP 結合位置，阻止受質磷酸化，因而抑制下游訊息傳遞與白血病細胞增生。Imatinib 為第一代 TKI，之後另有 dasatinib、nilotinib 等第二代藥物。 Imatinib 所對應的染色體異常是 t(9;22)，也就是費城染色體／BCR::ABL1 陽性疾病（CML、Ph+ ALL）。雖然它也可抑制 c-KIT 與 PDGF 受體等受體酪胺酸激酶，但在白血病染色體變異的對應上，核心標靶仍是 BCR::ABL1。 染色體異常 融合基因 主要疾病 與 Imatinib 的關係 t(9;22) BCR::ABL1 CML、Ph 陽性 ALL 直接標靶 t(8;21) RUNX1::RUNX1T1 急性骨髓性白血病（AML） 非 Imatinib 的標靶 t(15;17) PML::RARA 急性前骨髓細胞白血病（APL） 非 Imatinib 的標靶；使用 ATRA、三氧化二砷治療 inv(16) CBFB::MYH11 急性骨髓性白血病（AML） 非 Imatinib 的標靶 常考陷阱 把 e13a2 配成 p190：錯誤。 e13a2 與 e14a2 都對應 p210；e1a2 才是 p190。判斷時先看 BCR 外顯子編號：e1 → p190，e13／e14 → p210，e19 → p230。 把 e14a2 配成 p230 或 p190：錯誤。 e14a2 是 p210；p230 對應的是 e19a2。 把「p」當成序號或染色體位置：錯誤。 p190、p210、p230 表示融合蛋白的近似分子量（kDa）。 認為 p170 是 BCR::ABL1 常見蛋白：錯誤。 ALL／CML 常見的只有 p190、p210、p230，看到 p170 即為不屬於者。 把 BCR::ABL1 的致病活性選成 alkaline phosphatase、cyclin-D kinase 或 lactate dehydrogenase：錯誤。 正確是持續活化的酪胺酸激酶。鹼性磷酸酶（CML 的白血球鹼性磷酸酶 LAP 分數反而降低）與 LDH 屬臨床檢驗指標；cyclin-D 相關激酶（CDK4/6）屬絲胺酸／蘇胺酸激酶，與 BCR::ABL1 無關。 把 Imatinib 對應到 t(8;21)、t(15;17) 或 inv(16)：錯誤。 Imatinib 針對 t(9;22) 形成的 BCR::ABL1；t(15;17) 的 APL 用 ATRA 與砷劑。 把 ABL1 與 BCR 的染色體位置對調：錯誤。 ABL1 在 9q34，BCR 在 22q11.2；費城染色體是變短的 22 號染色體。 記憶口訣 「e1 接 a2 是 p190；e13、e14 接 a2 都是 p210；e19 接 a2 是 p230。」 「一九零、二一零、二三零，沒有一七零。」 「CML 典型 p210，ALL 典型 p190；九與二十二交換，費城融合酪胺酸激酶；Imatinib 搶 ATP，專治 t(9;22)。」