阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 毛細胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）是源自成熟 B 細胞的惰性白血病，屬於 B lineage。典型表現為脾臟腫大、貧血及全血球減少，並常合併單核球減少。 毛細胞最重要的形態特徵是細胞周圍有不規則、毛髮狀的細胞漿突起（cytoplasmic projections）。毛細胞是單一圓核的「單核細胞（mononuclear cell）」，但不是單核球（monocyte）。 典型免疫表型為 B 細胞標記陽性，加上 CD11c、CD103、CD25、CD123 陽性。典型 HCL 帶有 BRAF V600E 突變。 細胞化學染色中，抗酒石酸鹽酸性磷酸酶染色（TRAP）陽性是 HCL 的特徵性診斷依據。題目問「哪一種細胞化學染色對 HCL 診斷最有幫助」，答案就是 TRAP。 核心觀念 一、典型臨床與血液表現 HCL 好發於中年以上男性，但女性也會發生。常見症狀包括乏力、倦怠、食慾下降、體重減輕及脾臟腫大，也可能有肝臟腫大、淋巴結腫大、皮膚表現或反覆感染。 典型的 CBC 呈現貧血、白血球減少及血小板減少，並常伴隨單核球減少（monocytopenia）。診斷時，周邊血淋巴球數目通常不會大於 30 × 10⁹/L。若敘述寫成「大都高於 30 × 10⁹/L」，即為錯誤；淋巴球明顯升高較像 CLL 的特徵。 少數患者會出現白血球增多，周邊血可見大量毛細胞。因此臨床題若描述「貧血加上白血球增多，抹片見大量具毛髮狀突起的細胞」，仍應判斷為 HCL。判斷關鍵是細胞形態、免疫表型與 BRAF 突變，不能只看白血球數值。 骨髓常有毛細胞浸潤及網狀纖維化，抽吸時容易乾抽（dry tap），需靠骨髓切片確認。 二、毛細胞的形態學特徵 細胞比小淋巴球稍大，形態相當一致。 細胞漿呈淡藍灰色，量中等，周圍有不規則、細長、毛髮狀的突起，這就是疾病名稱的由來。 細胞核為卵圓形、腎形或略有凹陷，染色質比小淋巴球鬆散，核仁不明顯。 本質是異常的成熟 B 淋巴球，不是單核球、漿細胞或骨髓系細胞。 三、典型免疫表型與 BRAF 變異 檢查面向典型 HCL 表現判讀意義 B 細胞標記CD19、CD20（強）、CD22 陽性，有輕鏈限制性確認屬成熟 B lineage 腫瘤 HCL 特徵標記CD11c、CD103、CD25、CD123 陽性；Annexin A1 陽性CD11c 與 CD103 陽性是最常考的重點 常呈陰性者CD5、CD23 通常陰性可與 CLL（CD5＋、CD23＋）、MCL（CD5＋）鑑別 分子變異BRAF V600E 突變典型 HCL 的特徵性基因變異 HCL 變異型（HCL-v）需要與典型 HCL 區分。HCL-v 白血球常偏高，細胞核仁較明顯，CD25、CD123 多為陰性，沒有 BRAF V600E 突變，TRAP 也常為陰性或弱陽性。 四、TRAP 細胞化學染色 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色的原理如下：一般細胞的酸性磷酸酶加入酒石酸後會被抑制而失去活性；HCL 的毛細胞所含的酸性磷酸酶（同功酶 5）則不受酒石酸抑制，仍保有活性而呈陽性顆粒反應。 TRAP 是 HCL 最具代表性的細胞化學染色。凡是題目問「TRAP 最常用於診斷哪一種疾病」或「哪種染色可協助診斷 HCL」，都應對應到 HCL。現代診斷會再結合流式細胞免疫表型與 BRAF 檢測，但在細胞化學染色的選項中，TRAP 是唯一正確答案。 五、常見細胞化學染色比較 染色主要用途代表疾病或細胞 TRAP酸性磷酸酶不受酒石酸抑制毛細胞白血病 MPO（過氧化酶）辨識骨髓系（顆粒球系）分化AML 與 ALL 的鑑別 Sudan black B染脂質，意義與 MPO 相近骨髓系芽球 Specific esterase（naphthol AS-D chloroacetate esterase）顆粒球系酯酶嗜中性球系、肥大細胞 Nonspecific esterase（α-naphthyl acetate/butyrate esterase）單核球系酯酶，可被 NaF 抑制急性單核球性白血病 PAS（過碘酸希夫）染肝醣ALL 呈塊狀陽性；紅血球白血病 LAP（白血球鹼性磷酸酶）評估成熟嗜中性球的酵素活性CML 降低；類白血病反應升高 六、與其他疾病的鑑別 疾病代表特徵與 HCL 的差別 慢性淋巴球白血病（CLL）大量成熟小淋巴球、smudge cells；CD5、CD23 陽性淋巴球數明顯升高；無毛髮狀突起，無 BRAF 突變 套細胞淋巴瘤（MCL）CD5 陽性、cyclin D1 陽性，t(11;14)不具 CD11c／CD103／BRAF 的典型組合 B 幼淋巴球白血病（B-PLL）大型細胞，核仁明顯，白血球常極高無毛髮狀漿突；HCL 核仁不明顯 Burkitt 淋巴瘤深藍細胞漿帶空泡，MYC 易位，高度惡性非 TRAP 陽性疾病 多發性骨髓瘤漿細胞、M 蛋白、溶骨病變屬漿細胞腫瘤 霍奇金淋巴瘤Reed–Sternberg 細胞，CD15／CD30 陽性以淋巴結病灶為主，周邊血不見毛細胞 慢性骨髓性白血病（CML）各階段顆粒球增生，BCR::ABL1，LAP 降低屬骨髓系腫瘤，不是 B lineage 全身性肥大細胞增生症肥大細胞浸潤，tryptase、CD117 陽性不是以 TRAP 作為代表性診斷染色 常考陷阱 「診斷時周邊血淋巴球大都高於 30 × 10⁹/L」是錯誤敘述。HCL 典型為全血球減少合併單核球減少；淋巴球大量增加是 CLL 的特色。 「HCL 是 B lineage 白血病」、「CD11c 與 CD103 陽性」、「典型 HCL 有 BRAF 突變」都是正確敘述。考「何者錯誤」時，不要把這些選項選掉。 題幹寫「異常單核細胞」不代表單核球疾病。那是指單一圓核的細胞；只要有毛髮狀突起，就應想到 HCL，而不是急性單核球性白血病或 CML。 病例出現白血球增多，不能直接排除 HCL。只要看到細胞漿外突加上 BRAF 突變，就選 HCL，不要被誘導選 CLL 或 B-PLL。 B-PLL 與 HCL 的區分。B-PLL 核仁明顯、無毛髮狀突起；HCL 核仁不明顯、有毛髮狀突起。 染色選項的配對。 HCL 對應 TRAP。 PAS 對應 ALL。 Sudan black B、MPO 對應骨髓系。 Specific esterase 對應顆粒球系與肥大細胞；單核球系則看 nonspecific esterase。 LAP 用於 CML 與類白血病反應的鑑別。 看到題目問 HCL 的細胞化學染色，直接選 TRAP。 反向題「TRAP 用於診斷何種疾病」。Burkitt 淋巴瘤、CLL、急性單核球性白血病、全身性肥大細胞增生症都是干擾選項，答案為 HCL。 BRAF V600E 是典型 HCL 的特徵，HCL 變異型則沒有。不要說成所有 HCL 相關疾病都有 BRAF 突變。 記憶口訣 「毛細胞，B 家人；脾大三少單核少；11c、103 加 BRAF；酒石酸打不倒，TRAP 陽性就是它。」 B 家人：屬 B lineage。 三少單核少：典型為全血球減少合併單核球減少，淋巴球不會大量升高。 11c、103 加 BRAF：CD11c、CD103 陽性，帶有 BRAF V600E 突變。 酒石酸打不倒：TRAP 陽性，是 HCL 代表性的細胞化學染色。